JJKK-048 کے بارے میں سب کچھ

1.JJKK-048 (1515855-97-6)
2.JJKK-048 بائیو کیم / فزیوول ایکشنز
3.JJK-048 ایپلی کیشنز؟
4. vivo میں ایم جی ایل موڑنے والے JJKK-048 کے تجزیہ کی رپورٹ
قابل اعتماد JJKK-5 سے سپلائر آن لائن سے 048.Buy JJKK-048


JJKK 048 ویڈیو


I.JJK 048 بنیادی حروف:

نام: JJKK 048
سی اے ایس: 1515855-97-6
آناخت فارمولہ: C23H22N4O5
سالماتی وزن: 434.44
پگھل پوائنٹ:
اسٹوریج Temp: 20 C °
رنگ: سفید ٹھوس


1. JJKK-048 (1515855-97-6)Aasraw

JJKK- 048 monoacylglycerol لپاس کے ایک ultrapotent اور انتہائی منتخب غیر فعال ہے. طاقتور JJKK-048 (IC50 <0.4 این ایم) انسانی اور دالے مگل کو روک دیا. JJKK-048 دوسرے endocannabinoid مقاصد کے ساتھ کم کراس ریزیکیوٹی ظاہر. مونوسیسلوگسیسرول لپیس (میگ ایل ایل) endocannabinoid، 2-arachidonoylglycerol (2-AG) کی سگنلنگ تقریب کو ختم کر دیتا ہے. 2-AG ہائیڈولائسیس کے دوران، ایم جی ایل نے نیروئن فیمیٹ پروسٹاینڈلینز کے لئے پرنسپل سبسیٹری کھانا کھلانا، arachidonic ایسڈ کو آزاد کیا. کینسر کے خلیوں میں، ایم جی ایل نے پروٹومورجینج سگنلنگ لپڈز کی طرف لپڈ اسٹورز کو ری ڈائریکٹ کیا ہے. اس طرح اے جی ایل ایل کی روک تھام بہت ممکنہ علاج ممکن ہوسکتی ہے.

JJKK-048 کی تکنیکی ڈیٹا
پروڈکٹ کا نام JJKK-048
کاس عدد 1515855-97-6
ظاہری شکل ٹھوس پاؤڈر
طہارت > 98٪ (یا تجزیہ سرٹیفکیٹ کا حوالہ دیتے ہیں)
شپنگ حالت غیر خطرناک کیمیائی کے طور پر وسیع درجہ حرارت کے تحت بھیج دیا گیا ہے. یہ مصنوعات چند ہفتوں کے لئے کافی مستحکم ہے جس میں عام شپنگ اور کسٹمز میں گزارے وقت کے دوران.
ذخیرہ حالت خشک، سیاہ اور 0 - 4 سی طویل مدتی (دن سے ہفتوں) کے لئے یا XXUMX سی طویل مدت کے لئے (ماہ سے سال).
حل پذیری DMSO میں گھلنشیل، پانی میں نہیں
شیلف زندگی > 2 سال مناسب طریقے سے ذخیرہ کیا جاتا ہے
منشیات کی تیاری یہ منشیات DMSO میں تیار کی جا سکتی ہے
سٹاک حل اسٹوریج 0 - 4 C مختصر مدت کے لئے (دن سے ہفتوں)، یا -20 C طویل مدتی (ماہ) کے لئے.


2. JJKK-048 بائیوکیم / فزیوول ایکشنزAasraw

JJKK-048 مونوسیلیگلیسرول لپیس (MAGL) کا ایک سیل پینے والے الٹراٹوٹنٹ اور انتہائی انتخابی روک تھام ہے جو کہ دوسرے endocannabinoid مقاصد کے ساتھ کم کراس ریزیکیوٹی کی نمائش کرتا ہے. JJKK- 048 ایک ناقابل برداشت غیر فعال ہے جو فعال سائٹ S122 پر پابندی کرتا ہے. IC50 کے ساتھ ایک طاقتور، انتہائی انتخابی منوسیولوگلیسرول لپیس (ایم اے ایل ایل) انسانی اور داڑھی میگیل کے خلاف <0.4 این ایم؛ دماغ اور پردیوی بافتوں میں ایم اے ایل ایل کو روکنے میں بہت زیادہ طاقتور نمائش پیش کرتا ہے اور دوسرے سیرائن ہائیڈرویسس پر اچھی انتخابی کو برقرار رکھتا ہے؛ ای ای ای کی سطح کو متاثر کئے بغیر ماؤس دماغ 2-AG کی سطح میں نمایاں طور پر بڑھاتا ہے، antinociception اور خوراک پر انحصار hypomotility اور ہائپوتھرمیا میں حوصلہ افزائی کرتا ہے لیکن vivo میں کوئی catalepsy.


3. JJKK-048 درخواستیںAasraw

JJKK-048 ماؤس دماغ اور انسانی میلانوما سیل پروٹووم میں 2-arachidonoylglycerol کے سگنلنگ راستے کو ختم کرنے کی طرف سے monoacylglycerol لپاس روکتا ہے. JJKK-048 ایک کے طور پر درجہ بندی کی جا سکتی ہے MAGL روکنے والا اس کے ساتھ کینسر کے علاج کے لئے علاج کی صلاحیت ہے.


4. vivo میں ایم جی ایل کی روک تھام JJKK-048 کی تجزیہ رپورٹAasraw

(1) تعارف

Endocannabinoids لپڈ ساختہ سگنلنگ انوولس ہیں جو کینابینوڈ سی بی ایکس این ایم ایکس ایکس اور سی بی ایکس اینیم ایکس ریسیسرز کے لئے قدرتی لیگینڈز کے طور پر کام کرتے ہیں، جو کنابیس سٹیو کے نفسیاتی جزو کا بھی اہداف ہیں. دو سب سے تیزی سے مطالعہ اینڈوانسنابینوائڈز 1-arachidonoylglycerol (2-AG) اور anandamide (AEA) ہیں. عام طور پر، endocannabinoids پلازما جھلی فاسفولپڈ پرسڈرز سے مطالبہ پر synthesized ہیں، اور مخصوص رسیپٹرز کو چالو کرنے کے ذریعے ان کے اثر کو بڑھانے کے بعد، وہ تیزی سے enzymatic سرگرمی کی طرف سے کمی کر رہے ہیں. پرنسپل دماغ اینڈوکوینابینوڈ 2-AG ہے، جس میں مرکزی اعصابی نظام کی ترقی اور مطابقت پذیری پلاسٹک کی حیثیت کو منظم کیا جاتا ہے. Endocannabinoids بھی سنجیدگی، جذباتی افعال، اور کھانے کے انعقاد کو بھی منظم کرتے ہیں، اور درد اور نیوروڈینجنیٹک بیماری سمیت کئی pathophysiological عمل میں ملوث ہیں. تاہم، علاج کے مقاصد کے لۓ، کیننینوڈ ریپٹرز کے براہ راست چالو کرنے کے لئے سگنل اور موٹر کنٹرول پر اثر انداز ہونے والے ضمنی اثرات کی وجہ سے چیلنج ثابت ہوا ہے.
مونوسیسیگلیسرسول لپیسس (ایم جی ایل ایل) ایک سیرین ہائیڈولیس ہے جس میں مونوسیگلگیسسرولس کے ہائیڈرولیسیس ان کے متعلقہ فیٹی ایسڈ اور گلیسرول کو نکالتا ہے. MAGL دماغ میں 2-AG کے کاموں کو ختم کرنے کے لئے مرکزی ہائیڈرولیز ہونے کا مشورہ دیا گیا ہے، بلک دماغ کی سطح پر کل 85-AG ہائیڈولائیسس کے ~ ایکس این ایم ایکس ایکس اکاؤنٹنگ. باقی ~ 2٪ کو بنیادی طور پر دو α / β-hydrolase ڈومین پر مشتمل پروٹین (ABHDs)، ABHD15 اور ABHDXNX کو منسوب کیا گیا ہے. حالیہ مطالعات کے مطابق، Synaptic 6-AG سگنل ریگولیٹری کے علاوہ، دماغ eicosanoid پیداوار کو کنٹرول کرنے میں اہم کردار ادا کرنے کے لئے MAGL کا مظاہرہ کیا گیا ہے. خاص طور پر، 12-AG کے MAGL-catalyzed hydrolysis arachidonic ایسڈ آزاد neuroinflammatory prostaglandins کی پیداوار کے لئے کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے. ایم اے جی ایل کے فارماسولوژیکل یا جینیاتی غیر فعال ہونے میں نیوریوڈینورینٹ کی بیماریوں کے ماؤس کے ماڈلوں میں نیورینوفمیشن کا اضافہ ہوا اور نیوروپروٹیکٹو اثرات مرتب کیے گئے ہیں. اس کے علاوہ، ایم اے ایل ایل ٹیومر کو فروغ دینے کے لئے مفت فیٹی ایسڈ فراہم کرنے کے ذریعہ کینسر کی بیماریوں میں مدد کرتا ہے، مثلا lysophosphatidic ایسڈ اور prostaglandins. اس طرح، ایم جی ایل کے فارماسولوجییکل اڈاپٹر کو مقامی طور پر 2-AG سطحوں کو بڑھانے اور arachidonic ایسڈ سے نکال لیا لپڈ پیداوار کو کم کرنے کی طرف سے دونوں عظیم علاج کی صلاحیت ہو سکتی ہے.

JJKK-048، ایک بینزڈیوڈکسول ڈائجیوٹک، ایک ایم جی ایل انفیکچرٹر کو پایا گیا ہے جو شاید مچھروں اور اینٹی سوزش کے مطالعہ میں اہم ہوسکتا ہے.

MAGL کو روکنے کے لئے کئی قسم کی مرکب کی اطلاع دی گئی ہے، لیکن صرف چند مرکبات کافی انتخابی صلاحیت اور طاقتور ویوو میں ان کے استعمال کو چالو کرنے کی نمائندگی کرتی ہیں. خاص طور پر اہم MAGL اور فیٹی ایسڈ amide hydrolase (FAAH) AEA کے ہراس کے ذمہ دار بنیادی ینجائم کے درمیان selectivity کو حاصل کرنے کے لئے ہے، MAGL اور FAAH کی دوہری سندمن کے بعد براہ راست CB1 رسیپٹر agonists کے ساتھ حاصل کیا ان لوگوں کی طرح رویے اثرات دلانا مظاہرہ کیا گیا ہے ، catalepsy سمیت. sulfhydryl ابیکرمک N-arachidonoylmaleimide اور ایک carbamate کمپاؤنڈ biphenyl-3-ylcarbamic ایسڈ cyclohexyl یسٹر (URB602) vivo میں سرگرمی دکھا پہلی مرکبات میں شامل تھے، لیکن ان کی مردانگی اور MAGL selectivity کو ثابت کر رہے تھے ناکافی ہو. حال ہی میں، کاربامیٹ مرکبات 4-نائٹروفینیل 4- (dibenzo [d] [1,3] ڈائی آکسول-ایکس این ایم ایکس-ایکس (ہائیڈروکسی) میٹھی) پائپیڈینین-ایکس این ایکس-کاربوکسائلیٹ (جے ایل ایل ایکس این ایم ایکس ایکس) اور اس کے ڈاٹاویٹو 5-hexafluoropropan-1-YL 184- ( بیآئایس (benzo [D] dioxol-1,1,1,3,3,3-YL) (hydroxy ہے) متائل) piperidine-2-carboxylate (KML4) دماغ 5-AG سطح میں اضافہ اور ساتھ مقابلے میں جب رویوں کے اثرات میں سے ایک زیادہ محدود سیٹ ظاہر ہے کہ منتخب MAGL inhibitors کے طور پر رپورٹ کیا گیا CB1 agonists یا ڈبل ​​MAGL اور FAAH روکنے. کاربیٹیٹ پر مبنی غیر موصلیت عام طور پر سری لنکا کے نائنلففیفائل کے ناقابل برداشت کوالٹی ترمیم (کاربامولویلشن) کی طرف سے سیرین ہائیڈرولیز کو غیر فعال کرتی ہے.
ہم نے Piperazine اور Piperidine triazole ureas کی خصوصیات کے طور پر MAGL کے طاقتور اور انتخابی روک تھام کے طور پر (Atenton et et.، 2013) کی خصوصیات ہے. ہمارا کام مرکب کی ترکیب میں ختم ہوا ہے {4- [bis- (benzo [d] [1,3] ڈائی آکسول- 5-YL) میتیل] -پائپیڈین- 1-YL} (1H-1,2,4-triazol-1-YL) میتانون (JJKK-048)، جس میں وٹرو میں سب سے زیادہ طاقتور اور MAGL انتخابی روک تھام فی الحال دستیاب ہے. موجودہ مطالعے میں، ہم جےجییکک - ایکس این ایم ایکس ایکس کے وییوو اثرات کی جانچ کی طرف سے اپنے ابتدائی مطالعہ کو بڑھا دیتے ہیں. ہم اس ثبوت کو پیش کرتے ہیں کہ جے پی کےک - ایکس این ایم ایکس دماغ اور پردیوی بافتوں میں موگ ایل کو روکنے میں بہت زیادہ طاقتور پیش کرتا ہے اور دوسرے سیرین ہائیڈرویسس پر اچھی انتخابی کو برقرار رکھتا ہے. ہم نے یہ دیکھا کہ اے ای ای کی سطحوں کو متاثر کئے بغیر جے ایس کے-ایکس این ایم ایکس ایکس کی نمایاں طور پر ماؤس دماغ 048-AG کی سطح میں اضافہ ہوا. رویے کے تجربات کے مطابق، JJKK-048 حوصلہ افزائی antinociception اور خوراک پر انحصار hypomotility اور ہائپوتھرمیا لیکن catalepsy نہیں. ویو اثرات میں، ججکیک-ایکس این ایم ایم ایکس کے صرف اینٹی انسسیکیٹک اثر ریمنابنٹ کی طرف سے بند کر دیا گیا تھا، جس میں رویے ٹیسٹ میں JJKK-048 کے غیر CB2 مباحثہ اثرات کا اظہار کیا گیا تھا.

(2) JJKK-048 کی طرف سے ایم جی ایل انضمام کی تجویز کردہ میکانیزم

مسابقتی ABPP میں، JJKK-048 نے MAGL فعال سائٹ سیرین (S122) کی لیبلنگ ٹرمرا-فلوروفوسفونیٹ (ایف پی) کو روکنے کی روک تھام کی ہے، اور یہ کہ مشکوک ممکنہ طور پر اس اتباعتی رہائش کا نشانہ بن سکتا ہے. JJKK-048-treated MAGL کی تیاری کے فاسٹ خرابی کے نتیجے میں انفیکشن طاقت کے وقت پر منحصر ہونے والے ڈراپ کا نتیجہ نہیں تھا، اس کے علاوہ یہ واضح کیا گیا کہ JJKK-048 (اسی طرح قائم غیر فعال طور پر غیر فعال طور پر غیر فعال مفاہمت MAFP) نے موگیل طریقے سے ایم اے ایل ایل کو روک دیا. لہذا ہم یہ تجویز کرتے ہیں کہ triazole چھوڑ جانے والے گروہ کے طور پر کام کرتا ہے اور جو کہ جی جے پی کے- 048 کاربامیٹ اشتھاراتی تشکیل کی فعال سائٹ S122 پر پابندی کرتا ہے. ٹراازول کمپاؤنڈ سارکسنکس کے لئے ایک ہی ردعمل کا طریقہ کار پیش کیا گیا ہے. وسیع پیمانے پر کوششوں کے باوجود، ہم بڑے پیمانے پر سپیکٹومیٹرک نقطہ نظر کے ساتھ JJKK-629-MAGL اشتھاراتی کی موجودگی کی تصدیق نہیں کر سکتے ہیں (ضمیمہ نتائج دیکھیں).
فعال آٹومیڈریگراف میں، JJKK-046 اور JJKK-048 نے MAFP-mimicking اور AM251 حساس GTPγS-پابند جوابوں کو سراہا. یہ CB1R ایکٹیویشن ہدایت کرنے کی وجہ سے نہیں تھا جھلی میں کے طور GTPγS بائنڈنگ راست CB1R agonism کا اندازہ assays کے، ان مرکبات کوئی agonist کے تعداد میں CB1R (یا CB2R) میں سرگرمی اپ 10-5 ایم کو اس طرح MAFP-mimicking کی CB1R سرگرمی کا مظاہرہ کیا، 2 AG (لیکن arachidonoyl ایتنولومائڈ، آنندامائڈ [AEA]) ہڈیولیسسس (نیچے ملاحظہ کریں) کی روک تھام کی وجہ سے تھا. خاص طور پر، JJKK-046 توجہ مرکوز ≥1-10 ایم (میز S6) پر اعتدال پسند CB2R مخالف سرگرمی کا مظاہرہ کیا، جس میں ممکنہ آڈیو وڈیو میں اس مرکب کے نسبتا معمولی ردعمل کی ایک تلاش کی تلاش کی تلاش.

JJKK-048، 1515855-97-6، JJKK-048 بائی کیم، JJKK-048 سپلائرز، جے پی کےک- ایکس این ایم ایکس ایپلی کیشنز، ایم جی ایل انفیکٹر، جی جےک.ک. ایکسیم ایکس، جی جےک-ایکس این ایم ایکس ایکس خریدیں، جی جےک-ایکس این ایم ایکس ایکس ایکسچینج، جی جےک-ایکس اینیمیکس پاؤڈر.

(3) JJKK-048 قابل ذکر ایم اے ایل ایل کو منتخب کریں

مائع کرومیٹوگرافی ٹینڈم بڑے پیمانے پر سپیکٹومیٹری (ایل سی ایس / ایس ایس) تجزیہ شدہ دماغ کے حصوں میں اینڈوانسنابینوڈ کی سطح کے تجزیہ کا اشارہ کیا گیا ہے کہ جب جے پی کےک- ایکس این ایم ایکس ایکس اور جے ایس کے-ایکس این ایم ایکس ایکس ایکس ایکس ایکس فائن حراستی میں ٹیسٹ کیا جاتا ہے (یعنی، XXUMX- اور ~ 046- ایم جی ایل کے لئے ان کے متعلقہ IC048 اقدار کے مقابلے میں زیادہ توجہ مرکوز کرتے ہیں)، انتخابی طور پر 1-AG کے منتخب ٹشو کی سطح میں اضافہ ہوا لیکن ای ای ای نہیں. تاہم، 3,700-4,700 M کے ساتھ ٹشو ای ای کی سطح کو نمایاں طور پر بلند کیا گیا JJKK-046 پاؤڈر. اسی تجربے میں، SAR629 اور AKU-005 نے 2-AG اور ای ای ای کے ٹشو کی بلندی سطح پر، ایم جی ایل اور FAAH پر ان کی دوہری دوہری موثر کارروائی کی توقع کی جائے گی.
چوتھائی اور انسانی افہام کی تیاریوں کا استعمال کرتے ہوئے سرگرمیوں کے مطابق یہ پتہ چلتا ہے کہ دو رکاوٹوں نے ایف اے اے (جی جےکیک-ایکس این ایکس ایکس 046-fold، JJKK-1,200> 048-fold) پر قابل ذکر MAGL انتخابی کارکردگی کا مظاہرہ کیا (ٹیبل 13,000). انسانی ABHD4 کے ساتھ سرگرمی کے معاہدے سے یہ اشارہ کیا گیا کہ جے کےکی-ایکس این ایم ایم نے انسان کو ABHD6 (HABHD046) (6 گنا MAGL انتخابی) کی طرف سے اعتدال پسند روکنے کی سرگرمی کی ہے، جبکہ JJKK-048، MAGL / ABHD6 انتخابی تناسب ~ 630 گنا (ٹیبل 4) تھا. جب 10-6 M پر توجہ مرکوز کی جانچ پڑتال کی تو، انسانی ABHD12 ان موصلیتوں کے لئے مزاحم تھا (ٹیبل 4). مجموعی طور پر، یہ اعداد و شمار سے ظاہر ہوتا ہے کہ JJKK-048 دیگر endocannabinoid ہائیڈرولس پر MAGL کے لئے قابل ذکر انتخابی طور پر ظاہر کرتا ہے.

(4) بحث

ان کے وجود کے دوران، ایم اے ایل ایل کی روک تھام نے 2-AG سگنلنگ راستوں کی فعال تحقیقات کو فعال کیا اور جسمانی اور pathophysiological عمل میں ایم جی ایل کے کردار کو واضح کیا. دوسرے انزائیموں پر کافی طاقت اور انتخابی صلاحیتوں کو لازمی طور پر استعمال کرنے کی ضرورت ہوتی ہے جو ویو میں استعمال ہونے کا ارادہ رکھتی ہے. خاص طور پر اہم ہے کہ سی بی ایکس این ایم ایکس ایکس اونونسٹ کی طرح کیٹپٹیکک رویے سے بچنے کے لئے ایم جی ایل اور فاہ کے درمیان انتخابی انتخاب حاصل کرنا ہے. منتخب ایم اے ایل ایل انفیکشن اس حالات کا علاج کرنے کا ذریعہ فراہم کرے گا جہاں 1-AG سرگرمی میں اضافہ ہو گا، بشمول درد اور نیوروڈینجینٹک بیماریوں سمیت.

(5) نتیجہ

موجودہ نتائج پر مبنی ججکیک - 048 دماغ اور پردیوی باہوں دونوں میں عالمی سطح پر غیر فعال غیر فعال کرنے کے لئے استعمال کیا جا سکتا ہے. JJKK-048 نے ای ای ای کے سطح پر اثر انداز کئے بغیر ماؤس دماغ 2-AG کی سطحوں میں بڑی اضافہ کی. ABPP کے تجربات کے مطابق، جے پی کےک - ایکس این ایم ایکس ایف FA پر انتخابی رہتی ہے، اور دماغ میں واحد ہدف صرف ABHD048 تھا. JJKK-6 نے ویوو میں ایک انتہائی طاقتور ایم اے ایل ایل کی روک تھام کا اظہار کیا، کارروائی کی آہستہ آہستہ ردعمل میکانیزم کی نمائش کی. ہمارے نتائج سے ظاہر ہوتا ہے کہ JJKK-048 نے کم خوراک کے ساتھ غصہ ٹیسٹ میں اہم تجزیہ کاروں کو فروغ دیا ہے جس میں ممکنہ اثرات کا اثر نہیں پڑا. JJKK-048 حوصلہ افزائی تجزیہ جات کی ایک اعلی خوراک writhing ٹیسٹ میں اور دم - البدار ٹیسٹ، ساتھ ساتھ hypomotility اور ہائپوتھرمیا میں، لیکن catalepsy نہیں. ان مشاہدوں پر مبنی ججکیک - ایکس این ایم ایم ایم اے ایل ایل کے مزید فعال خصوصیت کے لئے قوی فارماسولوجی آلے فراہم کرتا ہے.


5. قابل اعتماد JJKK-048 سپلائر آن لائن سے JJKK-048 خریدیںAasraw

(1) قابل اعتماد JJKK-048 سپلائر آن لائن AASraw

مارکیٹ ریسرچ کے مطابق، بہت سے JJK-048 سپلائرز JJKK-048 پاؤڈر، خاص طور پر JJKK-048 پاؤڈر نہیں فراہم کر سکتے ہیں. ہم جانتے ہیں کہ، چین اور بھارت دنیا میں دواسازی کے خام مال کے بڑے سپلائرز ہیں. بھارتی پاؤڈر کی قیمت نسبتا سستا ہے، اور پاؤڈر کی کیفیت بھی قابل قبول ہے. چین میں پاؤڈر کی قیمت بہت مختلف ہوتی ہے، لیکن یہ سب کی مصنوعات کے معیار پر منحصر ہے. خاص طور پر، آج، چینی حکومت کے سخت کنٹرول پاؤڈر کی پیداوار اور ماحولیاتی تحفظ کے سخت معائنہ نے پاؤڈر مارکیٹ کی قیمت میں بہت الجھن پیدا کی ہے. JJKK-048 قیمت بھی مختلف ہے. میں، میں ایک جے ایس جی-ایکس- ایکس این ایم ایکس ایکس مینوفیکچررز کی سفارش کرتا ہوں-AASraw.

مزید تفصیلات کے لئے سرکاری ویب سائٹ پر جائیں ...

(2) خرید پر گائیڈ JJKK-048 مرحلے کے مرحلے میں

♦ Google AASraw، www.aasraw.com میں درج کریں.
♦ AASraw پر JJKK-048 پاؤڈر (1515855-97-6) تلاش کریں.
♦ تلاش کریں JJKK-048 پاؤڈر ونڈوز ایکس پی، اور اپنے ضروریات کو لکھیں.
♦ ہم آپ کا ای میل وصول کرتے ہیں اور آپ کے ساتھ مزید تفصیلات بتائیں.
♦ حکم کی توثیق کریں، پھر ادائیگی کی گئی ہے اور ہم بعد میں آپ کے لئے ترسیل کے سامان کا بندوبست کریں گے.


1 پسندیدگیاں
2939 مناظر

آپ کو بھی پسند کر سکتے ہیں

تبصرے بند ہیں.