الجزائر کا منشیات (AD منشیات) امیدواروں: جی ایکس این ایم ایکس ایکس، سی ایم ایکس ایکسیمیکس، سیڈ ایکسنکس

الزیہیر اور گریپروٹیکٹرز (جی این پی) کیا ہے

الزائمر ڈیمنشیا کی سب سے عام وجہ ہے ، ایک طرح کی ڈیمینشیا ہے جو میموری ، سوچ اور طرز عمل میں پریشانی کا باعث ہے۔ علامات عام طور پر آہستہ آہستہ ترقی کرتے ہیں اور وقت کے ساتھ ساتھ خراب ہوتے جاتے ہیں ، روزانہ کے کاموں میں مداخلت کرنے کے لئے کافی سخت ہوجاتے ہیں۔الزائمر کی بیماری 60 فیصد 80 فیصد ڈومینیا کے مقدمات کے لئے اکاؤنٹس. اور عمر کی عمر بہت بیماریوں کے لئے سب سے بڑا خطرہ عنصر ہے، بشمول الزییمر کی بیماری (AD) اور کینسر بھی شامل ہیں.

جیروپروٹیکٹر، یہ ایک سینٹ تھراپی ہے جس کا مقصد عمر اور مرض سے متعلق بیماریوں کی بنیادی وجہ پر اثر انداز ہوتا ہے، اور اس طرح جانوروں کی زندگی کی مدت کو بڑھانا. نئی ساکک ریسرچ نے ان مرکبوں کی ایک منفرد ذیلی کلاس کی نشاندہی کی ہے، جنہیں گیرونوروپیروٹیکٹرز (جی این پی) سے منسوب کیا گیا ہے، جن میں AD منشیات کے امیدوار ہیں اور چوہوں میں عمر بڑھنے کے عمل کو سست کرتے ہیں.

الزائمر کی بیماری کی وجہ

محققین کا خیال ہے کہ الزائمر کی بیماری کی کوئی وجہ نہیں ہے۔ آپ کو الزائمر کا مرض کیسے ہوتا ہے؟ ممکنہ طور پر یہ بیماری متعدد عوامل ، جیسے جینیات ، طرز زندگی اور ماحول سے تیار ہوتی ہے۔ سائنسدانوں نے ایسے عوامل کی نشاندہی کی ہے جو الزائمر کے خطرے کو بڑھا دیتے ہیں۔ اگرچہ کچھ خطرے والے عوامل - عمر ، خاندانی تاریخ اور وراثت - کو تبدیل نہیں کیا جاسکتا ، ابھرتے ہوئے شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ اس کے علاوہ بھی کچھ عوامل ہوسکتے ہیں جن پر ہم اثر انداز ہوسکتے ہیں۔

ایج

الزائمر کے لئے سب سے بڑا معلوم خطرہ عنصر بڑھتی عمر ہے ، لیکن الزائمر عمر بڑھنے کا معمول کا حصہ نہیں ہے۔ اگرچہ عمر میں خطرہ بڑھ جاتا ہے ، لیکن یہ الزائمر کی براہ راست وجہ نہیں ہے۔

اس مرض میں مبتلا زیادہ تر افراد 65 یا اس سے زیادہ عمر کے ہیں۔ 65 سال کی عمر کے بعد ، الزیمر کا خطرہ ہر پانچ سال بعد دوگنا ہوجاتا ہے۔ 85 سال کی عمر کے بعد ، خطرہ تقریبا ایک تہائی تک پہنچ جاتا ہے.

مکمل تاریخ

ایک اور خطرناک خطرہ عنصر خاندان کی تاریخ ہے. جو لوگ والدین، بھائی یا بہن ہیں وہ الزیائمر کے ساتھ بیماری کی ترقی کے لئے زیادہ امکان ہیں. خطرے میں اضافہ ہوتا ہے اگر ایک سے زائد خاندان کے رکن بیماری ہے.

جینیات (وارث)

سائنسدانوں کو جانتا ہے کہ جینز الزیمر کے میں شامل ہیں. جینوں کے دو قسموں پر اثر انداز ہوتا ہے کہ کوئی شخص بیماری کو تیار کرتا ہے: خطرے کی جینوں اور قناعت پسند جینوں.

-سر کی چوٹ

سر میں چوٹ اور مستقبل میں ڈیمینشیا کے خطرے کے درمیان ایک ربط ہے۔ کھیلوں میں حصہ لینے کے دوران اپنے ہیلمٹ پہننے اور اپنے گھر کو “فال پروفنگ” کرکے اپنی سیٹ بیلٹ کو بکسوا کر اپنے دماغ کی حفاظت کرو۔

ہارٹ سر کنکشن

کچھ سب سے مضبوط ثبوت دماغ کی صحت سے دل کی صحت سے متعلق ہیں. یہ کنکشن سمجھتا ہے، کیونکہ دماغ خون کی وریدوں کے جسم کے سب سے امیر ترین نیٹ ورکوں میں سے ایک کی طرف سے فروغ دیا جاتا ہے، اور دماغ میں ان خون کی وریدوں کے ذریعے خون پمپنگ کے لئے ذمہ دار ہے.

الجزائر کا منشیات (AD منشیات) امیدواروں: جی ایکس این ایم ایکس ایکس، سی ایم ایکس ایکسیمیکس، سیڈ ایکسنکس

آج ، الزائمر بائیو میڈیکل ریسرچ میں سب سے آگے ہیں۔ محققین الزھائیمر کی بیماری کے زیادہ سے زیادہ پہلوؤں اور دیگر ڈیمینیاز کو ننگا کرنے کے لئے کام کر رہے ہیں۔ کچھ انتہائی قابل ذکر پیشرفت نے روشنی ڈالی ہے کہ الزائمر دماغ پر کس طرح اثر انداز ہوتا ہے۔ امید ہے کہ یہ بہتر تفہیم نئے علاج کا باعث بنے گی۔ اس وقت پوری دنیا میں بہت سے ممکنہ طریقوں کی تفتیش جاری ہے۔

جسمانی بلڈنگ میں وزن میں کمی کا منشیات 2,4-Dinitrophenol (DNP) فوائد

سائک کی سیلولر نیروبیولوژی لیبارٹری نے دو پودوں کے ساتھ شروع کیا جو پودوں میں پایا جس نے دواؤں کی خصوصیات کا مظاہرہ کیا ہے: فاسٹین، پھل اور سبزیوں سے نکالنے والی قدرتی مصنوعات، اور curcumin، کیری مسالا ہلکی سے. ان سے، ٹیم نے تین سنبھالا AD منشیات امیدوار عمر کے دماغ کے ساتھ منسلک متعدد زہریلا سے نیوروں کی حفاظت کرنے کی صلاحیت پر مبنی ہیں. لیب نے ظاہر کیا کہ یہ تین مصنوعی امیدوار (CMS121، CAD31 اور J147)، کے ساتھ ساتھ fisetin اور curcumin، عمر بڑھنے کے ساتھ ساتھ، ڈیمنشیا کے انو کیلکولیٹروں کو کم، اور چوہوں یا مکھیوں کی میگوان کی عمر کو بڑھا دیا.

اہم بات یہ ہے کہ، گروپ نے یہ دکھایا ہے کہ ان AD منشیات کے امیدواروں کی طرف سے مصروف انوولر راستے اسی طرح کے دو دیگر اچھی طرح سے ریسرچ مصنوعی مرکبات ہیں جو بہت سے جانوروں کی زندگی کو بڑھانے کے لئے جانا جاتا ہے. اس وجہ سے، اور ان کے پچھلے مطالعے کے نتائج کے مطابق، ٹیم کا کہنا ہے کہ فاسٹین، curcumin اور تین AD منشیات کے امیدواروں کو گیرونوروپیٹریکٹیکٹر ہونے کی تعریف پوری ہوتی ہے.

لیب میں دیگر مطالعات کا تعین کیا جاتا ہے کہ آیا یہ مرکبات دماغ کے باہر اعضاء پر اثرات رکھتے ہیں یا نہیں. "اگر یہ منشیات دیگر جسم کے نظام کے لئے فائدہ مند ہیں، جیسے گردے کی تقریب اور مجموعی عضلات کی صحت کو برقرار رکھنے کے لۓ، وہ عمر کے بیماریوں کے علاج یا روکنے کے لۓ اضافی طریقوں میں استعمال کیا جا سکتا ہے." Schubert کہتے ہیں.

- الزائمر کی دوائی (AD دوا) امیدوار: J147

Curcuminبھارتی کشمیری مساج کے مرکزی اجزاء کا مرکزی اجزاء، ایک کثیر مقاصد کا مرکب ہے جس میں سوزش، ROS پیداوار، امیلوڈ زہریلا، اور حوصلہ افزائی، اور AD کے روڈینٹ ماڈل میں بہت مؤثر ہے. تاہم، curcumin کے بہت کم نیوروٹروفک سرگرمی، غریب حیاتیاتی برداشت، اور دماغ کے انضمام کی خرابی ہے. curcumin کے نیوروٹروفک سرگرمی اور میٹابولک استحکام کو بہتر بنانے کے لئے، ہم نے سار کیمیکل کو استعمال کیا ہے کہ کیمسٹیکل خصوصیات کو بہتر بنانے کے لئے استعمال کیا جاسکتا ہے جبکہ اس کے ساتھ ساتھ اس کی حیاتیاتی سرگرمیوں کی طاقت اور پہلوؤں میں اضافہ ہوتا ہے. ابتدائی طور پر curcumin کے انتہائی لیبلائل ڈیوٹو سسٹم نے CNC-001 بنانے کے لئے ایک پیرازیول میں نظر ثانی کی تھی، جس کے تحت curcumin پر بہتر استحکام اور نیورپروٹک سرگرمی کے ساتھ. CNB-001 کے تین فینل حلقوں پر گروپوں کے نظاماتی تحقیقات نے انکشاف کیا کہ سات اسکریننگ کے عہدوں میں سرگرمی کے لئے ہائڈیکسیکسیل گروپ ضروری نہیں ہیں. پیرازول منسلک فینل انگوٹی میں دو میتیل گروہوں کے علاوہ CNB-023 پر بہتر صلاحیت کے ساتھ CNB-001 کی قیادت کی. تاہم، CNB-023 انتہائی lipophilic (cLogP = 7.66) ہے، اور اعلی lipophilicity کے ساتھ مرکبات ایک سے زیادہ ذمہ داریاں ہیں. لپلومیلٹی کو کم کرنے اور سرگرمی کے لئے کم سے کم ساختہ ضروریات کی شناخت کرنے کے لئے، دو سنتیلیل گروپوں میں سے ایک کو ہٹا دیا گیا اور مزید اصلاحات نے ایک انتہائی طاقتور چھوٹے انو J147. J147 CNN-5 کے طور پر تمام اسکریننگ assays میں 10-001 اوقات اور زیادہ طاقتور ہے، جبکہ curcumin میں کسی بھی ہم آہنگی میں کم یا کوئی سرگرمی نہیں ہے. J147 صرف انتہائی طاقتور نہیں ہے بلکہ اس میں اچھی فزیککیمیکل خصوصیات (میگاواٹ = 350، cLogP = 4.5، TPSA = 42) ہے. J147 (1146963-51-0) عام عمر اور ایڈی ماڈلوں میں بڑے پیمانے پر مطالعہ کیا گیا ہے، جہاں اس کی شاندار علاج کی افادیت ہے.

کسی کو تشویش ہے کہ J147 کرتا ہے وہ خوشبودار امائن / ہائیڈرزائن میں جا سکتا ہے جو ممکنہ طور پر کارسنجینک ہیں۔ اس امکان کو دریافت کرنے کے لئے ، J147 کے میٹابولک استحکام کا مطالعہ مائکروسومز ، ماؤس پلازما اور ویوو میں کیا گیا۔ یہ دکھایا گیا تھا کہ J147 (1146963-51-0) ارومیٹک امینز یا ہائیڈریزینز کو ڈرایا نہیں کیا جاتا ہے، اس کی چوٹ غیر مستحکم ہے، اور یہ انسانی، ماؤس، چوہا، بندر اور کتا جگر مائکروسوموم میں دو یا تین آکسائڈیٹیٹو میٹابولائٹ میں نظر ثانی کی جاتی ہے. ان metabolites کی حفاظت کی جانچ پڑتال کے لئے، ہم نے تین انسانی جگر مائکروسافٹ میٹابولائٹ کو سنبھال لیا ہے اور نیوروپروٹرن assays میں حیاتیاتی سرگرمیوں کے لئے ان کی مدد کی ہے. ان میں سے کوئی بھی metabolites زہریلا نہیں ہیں، اور metabolites میں سے بہت سے جی جی این این ایکس کے جیسی حیاتیاتی سرگرمیاں ہیں.

- الزائمر کی دوائی (AD دوا) امیدوار: CMS121

CMS121 کا مشتقکہ ہے فاسٹین. پچھلے کچھ سالوں میں ، ہم نے دکھایا ہے کہ فلاونائڈ فاسٹین سی این ایس عوارض کے متعدد جانوروں کے ماڈلز میں زبانی طور پر فعال ، نیوروپروٹیکٹو ، اور ادراک بڑھانے والا انو ہے۔ فاسٹین میں براہ راست اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی ہوتی ہے اور وہ کشیدگی کے تحت جی ایس ایچ کی انٹرا سیلولر سطح کو برقرار رکھ سکتا ہے۔ اس کے علاوہ ، فاسٹین میں نیوروٹروفک اور اینٹی سوزش والی سرگرمی دونوں ہوتی ہیں۔ اس وسیع پیمانے پر افعال سے پتہ چلتا ہے کہ فاسٹین میں ایک سے زیادہ عوارض سے وابستہ اعصابی تقریب کے نقصان کو کم کرنے کی صلاحیت ہے۔ تاہم ، اس کی نسبتا high اعلی EC50 سیل پر مبنی اسس (2–5 μM) ، کم لیپوفیلیسیٹی (cLogP 1.24) ، اعلی ٹی پی ایس اے (107) ، اور ناقص بائیویلٹی کی وجہ سے منشیات کے امیدوار کی حیثیت سے مزید ترقی کے ل limited محدود فیسیٹن موجود ہے۔

چیلنج یہ تھا کہ متعدد نیوروپروکٹیک راستوں میں فاسٹین کی قوت کو بہتر بنانا ہے جبکہ اسی وقت اس کی فزیوکیمیکل خصوصیات میں کامیاب سی این ایس کی کامیاب دوائیوں (سالماتی وزن ≤ 400 ، سی ایل او جی پی ≤ 5 ، ٹی پی ایس اے ≤ 90 ، ایچ بی ڈی ≤ 3 ، ایچ بی اے ≤ 7) ۔فیسٹن کو بہتر بنانے کے لئے دو مختلف طریقوں کا استعمال کیا گیا تھا۔ پہلے میں ، ممکنہ سلفیٹ / گلوکورونائٹیٹ میٹابولائٹس کو ختم کرنے کے لئے مختلف ہائیڈروکسائل گروپوں کو منظم انداز میں ترمیم کی گئی۔ دوسرے نقطہ نظر میں ، فلاوون اسکافولڈ کو کوئینولین میں تبدیل کردیا گیا ، جبکہ ایک ہی وقت میں فاسٹین کے اہم ساختی عناصر کو برقرار رکھتے ہوئے۔ ہمارے ملٹیٹریٹ منشیات کی دریافت کے نقطہ نظر کو بروئے کار لاتے ہوئے ، ہم نیوروپروٹیکٹو آکسیٹوسس میں بہت زیادہ بڑھتی ہوئی سرگرمیوں کے ساتھ متعدد مشتق پیدا کرچکے ہیں۔ وٹرو اسکیمیا آساسیس۔ فیزیٹن کی تین اضافی سرگرمیاں مشتق افراد میں برقرار رکھی گئیں ، بشمول جی ایس ایچ کی دیکھ بھال ، بیکٹیریل لیپوپلیسیکریڈ (ایل پی ایس) کی حوصلہ افزائی مائکروگلیئل ایکٹیویشن ، اور پی سی 12 سیل فرق ، نیوروٹروفک سرگرمی کا ایک اقدام۔ اسکیمیا پرے میں فشٹین کے مقابلے میں ، فلاوون مشتق CMS-140 اور کوئینولون ماخوذ CMS-121 بالترتیب 600 اور 400 گنا زیادہ قوی ہیں۔ . اس طرح ، کسی پولیفینول کی ملٹیٹریجٹ خصوصیات کو برقرار رکھنا ممکن ہے جبکہ کمپاؤنڈ کی فزیوکیمیکل اور فارماسولوجیکل دونوں خصوصیات کو بہتر بنائے گا۔

- الزائمر کی دوائی (AD دوا) امیدوار: CAD31

CAD31 کے ایک سے زیادہ جسمانی اثرات پرانے عمر سے منسلک نیوروڈیوجنیٹک بیماریوں میں کچھ زہریلا واقعات کو روکنے کے تناظر میں سازگار تھے.

CAD31 ایک الزھائیمر بیماری (AD) منشیات کا امیدوار ہے جو انسانی برانن اسٹیم سیل سے حاصل شدہ اعصابی پیشگی خلیوں کے ساتھ ساتھ APPswe / PS1ΔE9 AD چوہوں میں نقل تیار کرنے کی صلاحیت کی بنیاد پر منتخب کیا گیا تھا۔ CAD-31 کو کلینک کی طرف بڑھنے کے ل its ، اس کے نیوروپروٹیکٹو اور فارماسولوجیکل خصوصیات کا تعی .ن کرنے کے ساتھ ساتھ AD کے سخت ماؤس ماڈل میں اس کے علاج معالجہ کی مدد کرنے کے لئے بھی تجربات کیے گئے۔

CAD31 میں چھ مخصوص اعصابی سیل دعوے میں طاقتور نیورپروٹیکچر خصوصیات ہیں جو پرانے دماغ میں منایا جارہا ہے. فارماسولوجیولوجی اور ابتدائی زہریلا سائنس مطالعے سے ظاہر ہوتا ہے کہ CAD31 دماغ کی دستی اور ممکنہ محفوظ ہے. جب بیماری کے علاج کے نمونے میں 1 اضافی مہینے کے لئے 9 ماہ کی عمر میں شروع ہونے پر پرانے، علامتی ایپیکس / PS10IME3 AD چوہوں کو کھانے کے بعد، میموری خسارہ اور دماغ میں سوزش میں کمی، اور اس کے اظہار میں اضافہ ہوا synaptic پروٹین. دماغ اور پلازما کی چھوٹی انوک میٹاولک اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ سیڈ-31 کا بڑا اثر فاسٹ ایسڈ چابیاں اور سوزش پر ہوتا ہے. جینی اظہار کے اعداد و شمار کے راستہ تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ CAD-31 نے سنبھالنے کے قیام اور AD توانائی کی میٹابولک راستے پر اہم اثرات مرتب کیے ہیں.

نتیجہ

ریسرچ گروپ اب دو کلینیکل ٹرائلز میں دو جی این پی حاصل کرنے پر توجہ مرکوز کر رہا ہے. FISetin ڈسیووینٹ، CMS121، فی الحال کلینیکل ٹرائلز شروع کرنے کے لئے ایف ڈی اے کی منظوری کے لئے ضروری جانوروں کے زہریلا سائنس مطالعہ میں ہے. curcumin derivative، J147اگلے سال اگلے سال ای کے لئے کلینکل ٹرائل شروع کرنے کے لئے ایف ڈی اے کا جائزہ لینے کے تحت ہے. اس گروپ کا کہنا ہے کہ جیو کیمیکلیکل مارکروں کو کلینکل ٹرائلز میں ممکنہ گوروپیولوجی اثرات کے حصول کے لئے بڑھانے کے لئے شامل کرنا ہے. تحقیقاتی کارکنوں کا کہنا ہے کہ یہ منشیات کے امیدواروں کی دریافت منشیات کے دریافت کے ماڈل کی توثیق کرتی ہے جنہیں انہوں نے اضافی طور پر شناخت کرنے کے لئے ایک قابل طریقہ طریقہ تیار کیا ہے GNP مرکبات یہ صحت مند عمر بڑھانے میں مدد ملے گی. اس سے منشیات کے لئے پائپ لائن کو تیز کرنے کی عمر بڑھنے کی بیماریوں کا علاج کرنے میں تیز رفتار ہوسکتا ہے جس کے لئے کوئی علاج نہیں ہے.