مونومیتیل آرتسٹین ای کے بارے میں سب کچھ (ایم ایم ای)

1 کیا ہے؟ اینٹی اوپلوستک ایجنٹ ایم ایم اے کیا ہے؟
2.Monomethyl اوسٹسٹین ای ای میکانزم ایکشن
3. مونومیتیل اوورسٹیٹن ای حیاتیاتی سرگرمی
4.Monomethyl اورسٹنٹن ای Monoclonal Antibodies
5.Monomethyl اوورسٹٹن ای تحقیق
6.Monomethyl اورسٹیٹن ای (MMAE) ساختی خصوصیات؟
7. مونومیتیل اوورسٹیٹن ای جائزہ لیں


مونومیتیل اوورسٹیٹن ای (ایم ایم اے) پاؤڈر ویڈیو



I.Monomethyl اوورسٹٹن ای (MMAE) پاؤڈر بنیادی حروف:

نام: مونومیتیل اوورسٹیٹن ای (ایم ایم اے) پاؤڈر
سی اے ایس: 474645-27-7
آناخت فارمولہ: C39H67N5O7
سالماتی وزن: 717.97858
پگھل پوائنٹ: 238-240 ° C
اسٹوریج Temp: اصل کنٹینر میں اسٹور، 36 کے درمیان 46 ڈگری F
رنگ: سفید پاؤڈر


1. اینٹینولوستک ایجنٹ مونومیتیل آرتسٹین ای (MMAE) کیا ہے؟Aasraw

مونومیتیل اوورسٹیٹن ای (ایم ایم ایم) ایک مصنوعی اینٹی پیسلوچک ایجنٹ ہے، یہ بھی سیٹل جینیاتی اور اس کے نام سے بھی جانا جاتا ہے
مونومیتیل اوورسٹیٹن ایف، سی اے اے ایس نمبر 474645-27-7 ہے. اس کی زہریلا کی وجہ سے، یہ عام طور پر ایک منوونولون اینٹی بائیو سے منسلک ہوتا ہے جو کینسر کے خلیات کو ہدایت کرتا ہے. کیونکہ ایم ایم ای کو مرغی سے اینٹی بڈی پر پابند کیا جاتا ہے اور یہ مقصد صرف ہدف کینسر کے سیل میں جاری ہے، مفت MMAE کے پلازما کی توجہ عام طور پر بہت ہی کم ہے. ہمارے لیبارٹری میں، ایک LC-MS / MS طریقہ پہلے سے LLQ 10 پی جی / ایم ایل کے ساتھ تیار کیا گیا تھا. ریگولیڈ نمونہ تجزیہ کی حمایت کرنے کے لئے اس طریقہ کو استعمال کرتے ہوئے، مطالعہ کے نمونے کی تعداد میں اضافہ اکثریت <LLOQ تھے، اشارہ کرتے ہیں کہ موجودہ LLOQ کافی نہیں ہے. یہاں ہم 2-1.0 پی جی / ایل ایل کی ایک انشانکن کی حد کے ساتھ بندر پلازما میں ایم ایم ای کی مقدار کی مقدار کے ساتھ ایک "دل کٹ" 1200D-LC-MS / MS طریقہ کی رپورٹ کرتے ہیں.

474645-27-7

نام: مونومیتیل آرتسٹن ای (ایم ایم ایم)

Chemical name: (S)-N-((3R,4S,5S)-1-((S)-2-((1R,2R)-3-(((1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl)amino)-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl)pyrrolidin-1-yl)-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl)-N,3-dimethyl-2-((S)-3-methyl-2-(methylamino)butanamido)butanamide

آناخت وزن: 717.98

فارمولہ: C39H67N5O7

سی اے ایس: 474645-27-7

ایم ایم ای سوراخ کرنے والی: DMSO تک 20 ایم


2. مونومیتیل اوورسٹیٹن ای میکانیزم ایکشنAasraw

مونومیتیل ایوسٹسٹین ای میکانکزم عمل کی ایک اینٹی امیٹٹ ایجنٹ ہے جس میں ٹبلولین کی پولیمیرائزیشن کو روکنے سے سیل ڈویژن کو روکتا ہے. مراکشینٹ اینٹی بائیو کے لنکر extracellular مائع میں مستحکم ہے، لیکن cathepsin کی طرف سے clejug ایک بار ٹیومر سیل میں داخل ہونے کے بعد cleaved ہے، اس طرح antimitotic میکانیزم کو چالو.


3. مونومیتیل اوورسٹیٹن ای حیاتیاتی سرگرمیAasraw

مونومیتیل آرتسٹین ای (ایم ایم اے، ویٹوتن) ایک بہت طاقتور ہے antimitotic ایجنٹ جو tubulin کے polymerisation کو روکنے کے ذریعے سیل ڈویژن کو روکتا ہے. اورسٹسٹیٹن کے خاندان antineoplastic قدرتی مصنوعات Dolastatin 10، ultrapotent cytotoxic مائکروٹوبول انفیکچرز جو مصنوعی طور پر اینٹی بائیو منشیات conjugates میں پاؤ لوڈ کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے کے مصنوعی زاویہ ہیں.

مونومیتیل اوورسٹیٹن ای یا ایم ایم اے ای ایکس XUMX-100 اوقات ہے کہ ڈایکسوربیکن (ایڈریمیسی / روبی) سے زیادہ طاقتور اور خود کو منشیات کے طور پر استعمال نہیں کیا جا سکتا. تاہم، ایک اینٹی بائیو - منشیات کی منشیات یا ADC کے حصے کے طور پر، مونومیتیل آرتسٹین ای (MMAE، ویٹینن) ایک monoclonal اینٹی بائیو (ایم اے بی) سے منسلک کیا جاتا ہے جو کینسر کے خلیوں میں مخصوص مارکر اظہار کو تسلیم کرتا ہے اور ایم ایم ای کو مخصوص، ھدف شدہ کینسر کے سیل کو ہدایت کرتا ہے.

مونوکیلونٹ اینٹی بائیو سے ایم ایم ای سے منسلک لنکر ایکٹرایلولر سیال میں مستحکم ہے، لیکن ایکٹینڈی - منشیات و سنجٹیٹ انفیکیوڈ-منشیات-سنجگیٹ کو نشانہ بننے والے کینسر کے سیل انسجین پر پابند ہوجاتی ہے اور کینسر کے سیل میں داخل ہوجاتا ہے، جس کے بعد ADC زہریلا MMAE کو جاری کرتا ہے اور چالو کرتا ہے. طاقتور مخالف mitotic میکانزم. اینٹی بائیو - منشیات اینٹی بڈیوں کے اینٹی ٹیوٹرور اثرات کو بڑھانے اور انتہائی مستحکم سیوٹٹویکسیک ایجنٹوں کے منفی نظاماتی اثرات کو کم کرتے ہیں.

راؤ مونومیتیل آرتسٹیٹن ای پاؤڈر (ایکس این ایکس ایکس ایکس ایکس ایکس ایکس ایکس ایم ایکس ایکس) hplc≥474645٪ | AASRO پاؤڈر


4. مونومیتیل اوورسٹیٹن ای مونکوکلون اینٹی بائڈزAasraw

MMAE مختلف monoclonal اینٹی بائیڈ (عام طور پر ایک اینٹی بائیو - منشیات conjugate تشکیل) کے ساتھ تجربہ کیا گیا ہے.

پروٹین CD30 کی نشاندہی کرتا ہے جس میں انپلاسٹک بڑے سیل لیمفوما اور ہڈککن کی لففوما میں غریب خلیوں پر پایا جاتا ہے:
برنکسیماب (سی اے سی ایکس ایکس این ایکس)، ایکس ایم ایکس ایکس ایکس ایم ایکس ایکس
گائیپوپیروٹین جی پی این ایم بی کو نشانہ بنانا جو جارحانہ میلانوم، گلیوما، چھاتی کے کینسر اور دیگر ٹیومر میں پایا جاتا ہے.
-لمیمیمیماباب (سیکیکسیمکس، سی ڈی ایکس-ایکس این ایم ایم)، چھاتی کے کینسر اور میلانوما کے علاج کے لئے تحقیقات
سی ڈی ایکس این ایم ایل کی نشاندہی
- جی ایس ایکس این ایم ایکس ای، لففائڈ خرابی کا علاج کرنے کے لئے

مثالیں:

  • صوفیوجوم ویٹینن
  • پولیٹوزوماب ویٹنوین (آر جی ایکس این ایم ایم)
  • Enfortumab ویٹینن
  • Pinatuzumab ویسٹن
  • Lifastuzumab ویسٹن
  • برینکسیماب ویٹینن
  • گلمبتموماب ویٹنوین
  • دوسرا مرحلے میں آزمائشی سنبھالنے والی (ایم ایل این - ایکس این ایم ایکس)


5. مونومیتیل اوورسٹیٹن ای تحقیقAasraw

چھاتی کا کینسر ایک متعدد بیماری ہے جس میں متفرق ردعمل اور کیمیوترپاٹک ایجنٹوں کی طرف اشارہ ہوتا ہے. اینٹی بائیو - منشیات کا سنگاپور چھاتی کے کینسر کے علاج کے لئے وعدہ کی حکمت عملی میں سے ایک ہے. مونومیتیل آرتسٹین ای (MMAE) ایک انتہائی مستحکم مائکروٹوبول روکنے والا اور اینٹی بائیو منشیات کے منشیات کی ترقی کے لئے استعمال کیا جاتا عام پاؤ لوڈ ہے. اس کا مقصد مونومیتیل اوورسٹیٹن ای تحقیق چھاتی کی کینسر سیل لائنوں پر ایم ایم ای ای کے سیوٹٹویکسک اثرات کی تحقیقات کرنا تھا. ہمارے نتائج میں اشارہ کیا گیا ہے کہ ایم ایم ای انسانی چھاتی کے کینسر کے خلیوں کے خلاف خوراک اور وقت پر منحصر ہے. علاج شدہ خلیوں کی نظریاتی خصوصیات ایم ایم ای ای کی سٹیٹوٹوکس کی سرگرمی کے معاون تھے. ایم ٹی ٹی کے عہدے کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ایم ایم اے ایم ڈی ایم ایم ایم ایکس ایم ایم ایکس کے خلاف ایک اہم سیٹوٹوکسیکتا ہے اور ایم ڈی اے MB-468 خلیات، کم ڈگری تک.

چھاتی کا کینسر سب سے زیادہ عام طور پر تشخیصی غلطیوں میں سے ایک ہے اور دنیا بھر میں خواتین میں کینسر سے متعلقہ مریضوں کی اہم وجہ ہے، جسے اندازہ شدہ 1 ملین نئے تشخیص اور ہر سال ایکس این ایم ایکس ایکس ایکس ایکس ایکس کی موت کا حساب ملتا ہے. چھاتی کے کینسر کے علاج کے لۓ کئی کیمیا تھراپی دواؤں کی منظوری دے دی گئی ہے، لیکن مؤثر علاج بھوک رہتا ہے.

ایامسی مطالعہ میں ایک انتہائی مستحکم اریسٹنٹن، مونومیتیل آرتسٹین ای (ایم ایم ای)، ایک گرم موضوع ہے. MMAE ایک اینٹی امیٹٹ ایجنٹ ہے جس میں سیلول ڈویژن ٹولولین کی پولیمیرائزیشن کو روکنے کی روک تھام کرتا ہے، جس سے زیادہ سے زیادہ 100-1000 گنا کی معیاری کیمیاتھراپی کے منشیات جیسے vinblastine16,17 کی زیادہ طاقتور کی نمائندگی کرتی ہے. The
ادویات اس وقت مختلف ایڈسیسیز کی ترقی کے لئے ایک پاؤل کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے، بشمول برنٹکسیماب ویٹنوین (ایڈسییٹس، ایس جی این-ایکس این ایم ایکس ایکس)، ایف ڈی اے منظور شدہ ایڈسیسی، اور چارہلی ایڈیسی سے زائد کلیکل ٹرائلز میں. مزید اہم بات یہ ہے کہ ایم ایم ای بڑے پیمانے پر چھاتی کے کینسر کے خلاف ADCs کی ترقی کے لئے پاؤ لوڈ کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے، بشمول گلمبیتوموماب ویٹنوین (CDX-35، مرحلے II) اور ایس جی این- لائیوکسیما (مرحلے I) 011. ایم ایم ای ای کا تعین
چھاتی کے کینسر کی سیل لائنوں میں سیوٹٹوکسیک صلاحیت ممکن ہو سکتا ہے کہ اس میں کامیاب عیسائیوں کی چھاتی کے کینسر کے علاج کے امکانات ہوں.
موجودہ مطالعہ میں، ہم نے دو قسم کے چھاتی کی کینسر سیل لائنز، ایم ڈی اے MB-468 اور ایم ڈی اے MB-453 میں ایم ایم ای کے مچھر کی سرگرمیوں کی تحقیقات کی. خلیات ایم ایم ای کے متعدد سنجیدگیوں سے نمٹنے کے لئے تھے اور ترقی کا جواب خوراک اور وقت پر منحصر انداز میں ماپا تھا. پھر، سیل Cytotoxicity MTT ہمت کا استعمال کرتے ہوئے مقرر کیا گیا تھا.

مونومیتیل آرتسٹین ای (ایم ایم ایم) تحقیق

منامیتیل اوورسٹیٹن ای (MMAE) کے ساتھ 468 اور 453 گھنٹے کے علاج کے بعد ایم ڈی اے MB-48 (A) اور ایم ڈی اے MB-72 (B) کے خلیات کی منحصر پر مونومیتیل اوسٹسٹین ای (MMAE) کے اثرات. ایم ایم ای کے مختلف توجہ (1، 10، 100، اور 1000 NL / ML) سیل لائنوں پر تشخیص کیا گیا تھا، اور cytotoxcity کی شرح 48- اور 72 گھنٹے کی نمائش کی مدت کے بعد MTT ہم آہنگی کا استعمال کرتے ہوئے ماپا گیا تھا، جیسا کہ "میں مواد" اور طریقوں ". اعداد و شمار کا مطلب پیش کرتا ہے اور غلطی کی سلاخوں کو دو آزاد تجربات (این ایس: P> 0.05، *: P ≤ 0.05، **: P ≤ 0.01،
***: P ≤ 0.001، اور ****: P ≤ 0.0001).

مونومیتیل آرتسٹین ای (ایم ایم ایم) تحقیق

MDA-MB-468 اور MDA-MB-453 سیل لائنوں پر مونومیتیل اویسسٹین ای ای (ایم ایم اے) کی سٹیٹوکسیک سرگرمی کی موازنہ. ایم ایم اے کے علاج شدہ ایم ایم اے MB-468 خلیوں کی سیل سٹیٹوٹوکسیکتا کے لئے فی صد MDA-MB-453 خلیوں کے لئے معمولی تھے. معمول کے بعد، دو سیل لائنوں پر ایم ایم اے کے اثر کا اندازہ کیا گیا تھا.

ایم ایم ای ایک مصنوعی اینٹی وینولوستک ایجنٹ ہے، جس کی وجہ سے اس کی ہائی زہریلای کی وجہ سے ایک منشیات کے طور پر استعمال نہیں کیا جا سکتا؛ اس کے بجائے، یہ ایک ایم اے بی سے منسلک ہے کہ وہ ADCs تشکیل دے سکیں. اگرچہ دہائیوں کے لئے تحقیقات کے تحت، ای ڈی سی نے انجینئرنگ کے نئے لنکر اور منحصر ٹیکنالوجی میں انتہائی اہم سائٹوٹوکسیک منشیات کے ساتھ ساتھ اہم ترقی کی آمد کے ساتھ نئی توجہ حاصل کی ہے. طبی ترقی میں ADCs کے لئے سب سے زیادہ عام طور پر استعمال ہونے والے زہریلا ہوتے ہیں maytansine، calicheamicin، اور auristatin ڈیویوٹیوٹس.
موجودہ مطالعہ میں، ہم نے انتہائی مستحکم ٹبلولین ایم ایم ای ای کو منتخب کیا کیونکہ اس ایجنٹ کو اچھی طرح سے خصوصیات کی گئی ہے اور اینٹی بیڈی ایکس این ایم ایکس ایکس کو ملنے کی سہولیات میں ترمیم کیلئے موزوں ہے. آج تک، منشیات کے ایم ایم ای ڈی وسیع پیمانے پر مختلف ایڈسیسیز کی تعمیر کے لئے استعمال کیا گیا ہے. ایم ایم ای کی بنیاد پر ایڈسیسی کلینک کے مقدمات میں استعمال ہوئے ہیں

گرلیم بپتوموماب ویٹینن (مرحلے II) 26 اور پی ایس ایم اے-اے ڈی سی (مرحلے I) 27. آخر میں، امریکی ایف ڈی اے نے CD30-مثبت Hodgkin لیمفاہ اور نظاماتی anaplastic بڑے سیل lymphoma کے علاج کے لئے، یو ایس ایم ایم ایم ای پر مشتمل ADC، برنٹکسیماب ویٹنوین (Adcetris ®) کی منظوری دے دی ہے.

مونومیتیل آرتسٹین ای ای تحقیقاتی نتیجہ: ایم ایم ای چھاتی کے کینسر کے خلیوں کے خلاف طاقتور انٹیگرمور کی سرگرمیوں کی نمائندگی کرتی ہے، اس کے بڑے امکانات کو چھاتی کے کینسر کے خلاف ایڈسیسیوں کی ترقی کے لئے نمایاں کرنا.


6. مونومیتیل اوورسٹیٹن ای (ایم ایم ایم) ساختی خصوصیاتAasraw

NMR سپیکٹروکوپی اور کٹوم کیمیکل ماڈلنگ کو مل کر سٹیٹوکسک آرتسٹیٹین ایم ایم اے کی ساختی خصوصیات پر نئی بصیرت.

۔ اینٹینوپلاسٹک ایجنٹ اور antimitotic منشیات ایم ایم ای کم از کم سول ADCs میں cytotoxic پاؤ لوڈ انو کے طور پر ظاہر ہوتا ہے جس میں کلینیکل ٹرائلز 21 میں ترقی ہوئی ہے. ان میں سے ایک ADC برینکسیماب ویٹینن ہے جو ہڈکن کے لففوما اور اناپلاسٹک بڑے سیل لیمفوما ایکس این ایم ایکس کے خراب معاملات کے علاج میں استعمال کیا جاتا ہے. MMAE پانچ پیپٹائڈ استحصالوں سے تعلق رکھتا ہے اور دوالپروین-ڈولیسولائٹ امیڈ بانڈ کے ارد گرد جزوی طور پر رکاوٹ گردش کی وجہ سے دو کنیکٹروں کے مرکب کے طور پر حل میں موجود ہے. سی آئی ایس / ٹرانس-آئیمرز کی کیمیائی ساخت، امینو ایسڈ کے باقیات پر معلومات اور بحث میں استعمال ہونے والی تعداد میں بیلی تصویر میں خلاصہ کی گئی ہے:

مونومیتیل اوورسٹیٹن ای (ایم ایم ایم) کی ساخت

جبکہ ایم ایم ای کے دو کنیکٹروں کی ظاہری شکل پہلے پیش کی گئی ہے، انفرادی این ایم آر سگنل اور انو کے درمیان رابطے پر رپورٹیں ادب میں غیر حاضر ہیں. لہذا ہمارے موجودہ کام کو شروع کرنے کی منطقی جگہ تھی. ایم ایم اے کے پیچیدہ این ایم آر سپیکٹرا میں انفرادی سگنل کو تفویض کرنے کے لئے، این ایم آر کے طریقوں کا ایک مجموعہ ضروری تھا. اس مطالعہ میں، ہم نے 850 MHz NMR آلہ استعمال کیا اور اینیمآر سپیکٹروپوک ٹیکسیوں کے نیچے درج ذیل سیٹ: 1D1H اور 13C؛ 2D کوزی (کنسلکشن سپیکٹروکوپی)، 2D13C کثیر مقصدی میں ترمیم HSQC (ہیٹرونٹک ایک واحد کوانٹم کنشر، edHSQC،)، TOCSY (کل رابطے سپیکٹروکوپی دونوں، 1D اور 2D دونوں)، 2D HSQC-TOCSY، 2D HMBC (ہیٹرونکولک ایک سے زیادہ بانڈ باہمی تعلقات) اور 2D ROESY (گھومنے-فریم ایٹمی آتشبازی اثر سپیکٹروکوپی). ایم ایم اے کے محدود جامد سوراخ کرنے والی کی وجہ سے ہم نے ایک سالوینٹ کے طور پر ڈیورٹیٹ مییتانول استعمال کیا. مقبول سالوے کے مقابلے میں DMSO-D6 اور CD2Cl2، مییتانول بہتر ایک جامد ماحول کی نمائندگی کرتا ہے، کیونکہ یہ ایک پولر پروٹوکول ہے جو ہائڈروجن تعلقات میں حصہ لے سکتا ہے. حقیقت میں، Benedetti et al. یہ نتیجہ اخذ کیا گیا ہے کہ مرکب کے اس طبقے کے لئے مشاہدہ کرنے والی نظریاتی خصوصیات سی ڈی ایکس این ایکس ایکس ایکس ایکس ایکس ایکس ایکس ایکس اور سیڈی ایکس این ایکس ایکس ایکس کے درمیان اہم فرق کے ساتھ محفوظ ہیں. 2H- اور 2C-NMR سپیکٹرا 3A اور 1B کے پیچیدہ 13H میں سگنل کی شناخت اور تفویض کرنے کے لئے اہم طریقوں اعلی قرارداد HMBC اور edHSQC تھے (ضمنی 1 اور ضمنی معلومات میں 1 دیکھیں). COZY، TOCSY (3D) اور HSQC-TOCSY اس بات کا یقین کرنے کے لئے استعمال کیا گیا ہے کہ تمام مراحل پر تھے سگنل تفویض منطقی اور درست تھے. اس نقطہ نظر کو سپیکٹرا کے بھیڑ علاقوں کے تفویض کے دوران ٹھوس ہونا بھی ملا تھا.

مزید تفصیلات کے بارے میں معلومات کے لئے، براہ مہربانی AASraw سے رابطہ کریں


7. مونومیتیل اوورسٹیٹن ای جائزہ لیںAasraw

مونومیتیل آرتسٹین ای ای نظر ثانی: ایم ایم اے، Monomethyl اوورسٹن ای کے طور پر بھی جانا جاتا ہے، ایک مصنوعی اینٹی پیپرلاسٹک ایجنٹ ہے. اس کی زہریلا کی وجہ سے، یہ خود کو ایک منشیات کے طور پر استعمال نہیں کیا جا سکتا؛ اس کے بجائے، یہ ایک مونوکیلونل اینٹی بائیو (MAB) سے منسلک ہوتا ہے جس میں اس کی کینسر کے خلیوں کو ہدایت ہوتی ہے. MMAE-MAB-conjugates کے لئے بین الاقوامی غیر منافع بخش ناموں میں، نام ویٹین ایم ایم ای ای کے ساتھ ساتھ اس کی منسلک ساخت اینٹی بڈی سے مراد ہے. ایم اے ایم ای میرین شیل کم مولول ڈولابیلا اورییکولریا میں ڈالے جانے والی پیپٹائڈسوں سے حاصل ہونے والی طاقتور اینٹیٹیٹوٹ منشیات ہے جسے ڈولسٹیٹین کہا جاتا ہے جو کہ لیمفاوم، لییویمیا اور ٹھوس ٹیومرز کے خلاف وٹرو اور ویو میں preclinical مطالعہ میں مضبوط سرگرمی دکھاتا ہے. ایم ایم ای ای 200 اوقات تک طاقت کا مظاہرہ کرتے ہیں جو vinblastine کے، ہڈیگکن لیمفوما کے ساتھ ساتھ کینسر کے دیگر اقسام کے لئے استعمال کیا جاتا ایک دوسرے antimitotic منشیات.


0 پسندیدگیاں
2913 مناظر

آپ کو بھی پسند کر سکتے ہیں

تبصرے بند ہیں.