اینٹی کینسر ڈرگس اکلابروٹینیب: سی ایل ایل / ایس ایل ایل / ایم سی ایل کا علاج - اے ایس آر او
AASraw NMN اور NRC پاوڈر بلک میں تیار کرتا ہے!

اینٹی کینسر ڈرگس اکلابروٹینیب

 

  1. ایکالابروٹینیب بیکگروڈ
  2. Acalabrutinib جائزہ
  3. Acalabrutinib علاج (کے لئے استعمال کیا جاتا ہے)
  4. عمل کی Acalabrutinib میکانزم
  5. Acalabrutinib کے ممکنہ ضمنی اثرات کیا ہیں؟
  6. اکالابروٹینیب VS Ibrutinib
  7. تحقیق: دائمی لیمفوسائٹک لیوکیمیا (سی ایل ایل) کے علاج پر ایکالابروٹینیب

 

ایکالابروٹینیب بیکگروڈ

آج تک ، acalabrutinib B-All ، Myelofibrosis ، رحم کے کینسر ، ایک سے زیادہ مائیلوما ، اور ہڈکن لیمفوما کے علاج کے مطالعہ کرنے والے مقدمات میں استعمال ہوتا ہے۔

31 اکتوبر ، 2017 تک ، ایف ڈی اے نے آسٹرا زینیکا کی زبانی طور پر زیر انتظام کالکینس (ایکالابروٹینیب) کی منظوری دی۔ اس برٹون ٹائرسائن کنیز (بی ٹی کے) روکنے والے نے دائمی لمفوفائٹک لیوکیمیا ، چھوٹے لمففاسٹک لیمفوما ، اور مینٹل سیل لیمفوما (ایم سی ایل) والے بالغ مریضوں میں جو پہلے ہی کم از کم ایک پیشگی تھراپی لے چکے ہیں کے علاج کے لئے اشارہ کیا ہے۔

اس نام سے بہی جانا جاتاہے ACP-196، ایکالابروطینیب کو دوسری نسل کا بی ٹی کے انحیبیٹر بھی سمجھا جاتا ہے کیونکہ یہ عقلی طور پر استقبال کیا گیا تھا کہ وہ ابروتینیب سے زیادہ طاقتور اور منتخب ہو ، نظریاتی طور پر توقع کی جاتی ہے کہ وہ BTK کے علاوہ دیگر اہداف پر کم سے کم اثر انداز ہونے کی وجہ سے کم منفی اثرات کا مظاہرہ کرے گا۔

بہر حال ، Acalabrutinib ایف ڈی اے کے تیز رفتار منظوری راستے کے تحت منظور کیا گیا تھا ، جو مجموعی ردعمل کی شرح پر مبنی ہے اور سنگین حالات کا علاج کرنے والی دوائیوں کی پہلے منظوری کا حامل ہے یا / اور جو سروجٹ اختتامی نقطہ پر مبنی غیر صحت بخش طبی ضرورت کو پُر کرتے ہیں۔ اکالابروٹینیب کے فی الحال قبول شدہ اشارے کے لئے جاری منظوری بعد میں تسلیم شدہ مقدمات میں جاری تصدیق اور طبی فوائد کی وضاحت پر دستبردار ہوسکتی ہے۔

مزید یہ کہ ، ایف ڈی اے نے اس دوا کو ترجیحی جائزہ اور پیش رفت تھراپی کے عہدہ دیئے۔ اس کو یتیم ڈرگ کا عہدہ بھی ملا ، جو نادر بیماریوں کے ل drugs دوائیوں کی نشوونما میں مدد اور حوصلہ افزائی کے ل incen مراعات فراہم کرتا ہے۔ اس وقت ، 35 ممالک سے زیادہ مریضوں کے ساتھ 40 ممالک میں 2500 سے زیادہ کلینیکل ٹرائلز جاری ہیں یا ایکالابروٹینیب 5 کے علاج معالجے کو بہتر طور پر سمجھنے اور وسعت دینے کے بارے میں مزید تحقیق کے سلسلے میں مکمل ہوچکے ہیں۔

 

ایکالابروٹینیب جائزہ

ایکالابروٹینیب (سی اے ایس:1420477-60-6) ، جو امریکہ اور کینیڈا میں Calquence® کے ٹریڈینام کے تحت فروخت کیا جاتا ہے ، برٹون کے ٹائروسائن کناس (BTK) کا دوسرا نسل کا چھوٹا انو رکاوٹ ہے۔ زبانی انتظامیہ پر ، اکالابروٹینیب BTK کی سرگرمی کو پابند کرتا ہے اور ناقابل تلافی روکتا ہے جو B- سیل ایکٹیویشن اور B- سیل ثالثی سگنلنگ دونوں کو روکتا ہے۔ اس عمل سے مہلک بی خلیوں کی نشوونما کا باعث بنتا ہے جو BTK سے بڑھ جاتا ہے۔ بی سیل سگنلنگ کے ل B بی ٹی کے کی ضرورت ہے ، بی سیل کی پختگی میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے ، اور سی ایل ایل / ایس ایل ایل سمیت متعدد بی سیل خرابیوں میں اس کا زیادہ اثر پڑتا ہے۔ ٹیومر کے خلیوں میں BTK کا اظہار پھیلاؤ اور بقا کے ساتھ وابستہ ہے۔ دوسری نسل BTK روکنے والا کے طور پر ، اکالابروٹینیب BTK پر اثر کو زیادہ سے زیادہ بنانے اور TEC (Tec Protein Tyrosine Kinase) ، EGFR (ایپیڈرمل گروتھ عنصر رسیپٹر) ، اور ITK (انٹرلیوکین -2- inducible T- سیل کناز)۔ پہلی نسل BTK روکنے والا ، Ibrutinib (Imbruvica) ، میں اس کی خاصیت کا فقدان ہے جس کے نتیجے میں منفی اثرات کے زیادہ واقعات ہوتے ہیں۔ سی ایل ایل / ایس ایل ایل کے علاوہ ، مینٹل سیل لیمفوما (ایم سی ایل) کے لئے اکالابروٹینیب کی منظوری دی گئی ہے۔ نیشنل کینسر سینٹر نیٹ ورک (این سی سی این) کے رہنما اصولوں کے مطابق یا اس کے بغیر اولنیوزوماب کے بغیر سی ایل ایل / ایس ایل ایل کی پہلی لائن تھراپی کے ساتھ ساتھ دوبارہ منسلک یا ریفریکٹری (آر / آر) سی ایل ایل میں استعمال کے ل appropriate مناسب ہیں۔

 

ایکالابروٹینیب علاج (کے لئے استعمال کیا جاتا ہے)

ایکالابروٹینیب میٹیل سیل لیمفوما (ایم سی ایل with ایک تیزی سے بڑھتا ہوا کینسر جو مدافعتی نظام کے خلیوں میں شروع ہوتا ہے) کے مریضوں کے علاج کے لئے استعمال ہوتا ہے جو پہلے ہی کم از کم ایک اور کیموتھریپی دوائیوں کا علاج کر چکے ہیں۔

ایکالابروٹینیب علاج کے ل alone تنہا یا اوبینٹوزوماب (گزیوا) کے ساتھ استعمال ہوتا ہے دائمی لمفوسیٹک لیوکیمیا (سی ایل ایل cancer ایک قسم کا کینسر جو سفید خون کے خلیوں میں شروع ہوتا ہے) اور چھوٹے لیمفوسیٹک لمفوما (ایس ایل ایل: ایک قسم کینسر جو سفید خون کے خلیوں میں شروع ہوتا ہے)۔

ایکالابروٹینیب دواؤں کے ایک طبقے میں ہے جسے کنیز انبیبیٹرز کہتے ہیں۔ یہ غیر معمولی پروٹین کی کارروائی کو روکنے کے ذریعہ کام کرتا ہے جو کینسر کے خلیوں کو ضرب دینے کا اشارہ دیتا ہے۔ اس سے کینسر کے خلیوں کے پھیلاؤ کو روکنے میں مدد ملتی ہے۔

 

ایکالابروٹینیب نظام Of Action

مینٹل سیل لیمفوما (ایم سی ایل) ایک غیر معمولی ابھی تک جارحانہ قسم کا بی سیل نون ہوڈکن لیمفوما (این ایچ ایل) ہے جس کی خراب تشخیص ہے۔ اس کے بعد ، ایم سی ایل کے مریضوں میں دوبارہ پھیلنا عام ہے اور بالآخر بیماری کی بڑھوتری کی نمائندگی کرتا ہے۔

لیمفوما اس وقت ہوتا ہے جب مدافعتی نظام لیموفائٹس بڑھتا ہے اور بے قابو ہوجاتا ہے۔ اس طرح کے کینسر لیمفوسائٹس جسم کے بہت سے حص toوں میں سفر کرسکتے ہیں ، جن میں لمف نوڈس ، تلی ، ہڈیوں کے گودے ، خون اور دیگر اعضاء شامل ہیں جہاں وہ ضرب لگاتے ہیں اور ایک ماس (ای ایس) تشکیل دیتے ہیں جسے ٹیومر کہتے ہیں۔ اہم قسم کے لمفائکیٹس میں سے ایک جو کینسر کے لمفوماس میں ترقی کرسکتا ہے وہ جسم کا اپنا بی لیففوائٹس (بی خلیات) ہے۔

برٹن ٹائرسائن کنیز (بی ٹی کے) بی سیل اینٹیجن ریسیپٹر اور سائٹوکائن رسیپٹر راستوں کا اشارہ کرنے والا انو ہے۔ اس طرح کے بی ٹی کے سگنلنگ ، بی سیل پھیلاؤ ، اسمگلنگ ، کیموتیکسس اور آسنجن کے لئے ضروری راستوں کو چالو کرنے کا سبب بنتا ہے۔

ایکالابروٹینیب BTK کا ایک چھوٹا انو انکیوبیٹر ہے۔ ایکالابروٹینیب اور اس کا فعال میٹابولائٹ ، ACP-5862 دونوں ، BTK فعال سائٹ میں ایک سسائن رشیڈیو (سیس 481) کے ساتھ ایک ہم آہنگی بانڈ بنانے کے لئے کام کرتے ہیں ، جس کے نتیجے میں BTK انزیمیٹک سرگرمی کو روکنا پڑتا ہے۔ اس کے نتیجے میں ، acalabrutinib BTK- درمیانے درجے کی بہاو کو روکتا ہے سگنلنگ پروٹین CD86 اور CD69 ، جو آخر کار مہلک بی سیل پھیلاؤ اور بقا کو روکتا ہے۔

جبکہ ابروتینیب کو عام طور پر پہلی جماعت میں BTK روک تھام کے طور پر تسلیم کیا جاتا ہے ، ایکالابروتینیب کو دوسری نسل BTK روکنا سمجھا جاتا ہے بنیادی طور پر کیونکہ یہ اعلی انتخاب اور بی ٹی کے کی ھدف بنائے گئے سرگرمی کی روک تھام کا مظاہرہ کرتا ہے جبکہ اس سے کہیں زیادہ آئی سی 50 ہوتا ہے یا دوسری صورت میں عملی طور پر کوئی رکاوٹ نہیں ہوتی ہے۔ ITK ، EGFR ، ERBB2 ، ERBB4 ، JAK3 ، BLK ، FGR ، FYN ، HCK ، LCK ، LYN ، SRC ، اور YES1 کی کناس سرگرمیاں۔

درحقیقت ، اکالابروٹینیب کو عقلی طور پر اِبروطینیب سے زیادہ طاقت ور اور منتخب کرنے کے لئے ڈیزائن کیا گیا تھا ، جبکہ یہ سب کچھ کم منفی اثرات کا مظاہرہ کرتے ہوئے - نظریاتی طور پر - کیونکہ منشیات کے ہدف اثرات کو کم کرنے کی وجہ سے۔

AASraw Acalabrutinib کا پیشہ ور صنعت کار ہے۔

برائے کرم کوٹیشن کی معلومات کے لئے یہاں کلک کریں: ہم سے رابطے

 

Acalabrutinib کے ممکنہ ضمنی اثرات کیا ہیں؟

Acalabrutinib سنگین ضمنی اثرات کا سبب بن سکتا ہے ، بشمول:

سنگل انفیکشن اچالابروٹینیب کے علاج کے دوران ہوسکتا ہے اور موت کا سبب بن سکتا ہے۔ اگر آپ کو انفیکشن ہونے کا خطرہ بڑھ جاتا ہے تو آپ کا صحت فراہم کرنے والا کچھ دوائیں لکھ سکتا ہے۔ بخار ، سردی لگ رہی ہے ، یا فلو جیسے علامات سمیت ، اگر آپ کو کسی انفیکشن کی علامات یا علامات ہیں تو اپنے صحت کی دیکھ بھال فراہم کرنے والے کو فورا Tell بتائیں۔

خون بہہنے کی دشواریوں (ہیمرج) ایکالابروٹینیب کے ساتھ علاج کے دوران ہوسکتا ہے اور یہ سنجیدہ ہوسکتا ہے اور اس کی وجہ سے موت واقع ہوسکتی ہے۔ اگر آپ خون کی پتلی دوائی بھی لے رہے ہیں تو آپ کے خون بہنے کا خطرہ بڑھ سکتا ہے۔ اگر آپ کے پاخانے میں خون یا کالے پاخانے (ٹار کی طرح لگتا ہے) ، گلابی یا بھوری پیشاب ، غیر متوقع طور پر خون بہہ رہا ہے یا خون شدید ہے یا آپ قابو نہیں پا سکتے ہیں تو ، آپ کو صحت سے متعلق فراہم کنندہ سے یہ بتائیں کہ آپ کو خون بہنے کی علامات یا علامات ہیں۔ کافی میدان ، کھانسی میں خون یا خون کے جمنے ، چکر آنا ، کمزوری ، الجھن ، آپ کی تقریر میں تبدیلی ، سر درد جو ایک لمبے عرصے تک رہتا ہے ، یا زخم یا سرخ یا جامنی رنگ کی جلد کے نشان کی طرح لگتا ہے۔

بلڈ سیل شمار میں کمی اکیلی برٹینیب کے ساتھ خون کی کمی (سفید خون کے خلیات ، پلیٹلیٹ ، اور سرخ خون کے خلیات) عام ہیں ، لیکن یہ شدید بھی ہوسکتے ہیں۔ آپ کے صحت کی دیکھ بھال کرنے والے کو اچالابروٹینیب کے ساتھ علاج کے دوران آپ کے خون کی گنتی باقاعدگی سے جانچنے کے ل blood خون کی جانچ کرنی چاہئے۔

دوسرا بنیادی کینسر۔ لوگوں میں ایکالابروتینیب کے ساتھ علاج کے دوران نئے کینسر واقع ہوئے ہیں ، ان میں جلد یا دیگر اعضاء کے کینسر بھی شامل ہیں۔ آپ کا ہیلتھ کیئر فراہم کرنے والا آپ کو اچالابروٹینیب کے ساتھ علاج کے دوران جلد کے کینسر کی جانچ کرے گا۔ جب آپ باہر سورج کی روشنی میں ہوں تو دھوپ سے بچاؤ کا استعمال کریں۔

دل کی تال کی دشواری (ایٹریل فبریلیشن اور ایٹریل پھڑکنا) ایکالابروٹینیب کے ساتھ علاج کرنے والے لوگوں میں واقع ہوئی ہے۔ اگر آپ کے پاس مندرجہ ذیل علامات یا علامات میں سے کوئی علامت ہے تو اپنے صحت کی دیکھ بھال فراہم کرنے والے کو بتائیں: تیز یا فاسد دل کی دھڑکن ، چکر آنا ، بے ہوش ہونا ، سینے کی تکلیف ، یا سانس لینے میں تکلیف۔

Acalabrutinib کے سب سے عام ضمنی اثرات میں سر درد ، اسہال ، پٹھوں اور جوڑوں کا درد ، اوپری سانس کی نالی میں انفیکشن اور چوٹ شامل ہیں۔

یہ Acalabrutinib کے تمام ممکنہ مضر اثرات نہیں ہیں۔ ضمنی اثرات کے بارے میں طبی مشورے کے لئے اپنے ڈاکٹر کو کال کریں۔ آپ ایف ڈی اے کو ضمنی اثرات کی اطلاع 1-800-FDA-1088 پر دے سکتے ہیں۔

 

ایکالابروٹینیب

 

 

اکالابروٹینیب ویS ابروتینیب

بی سیل کے بی سیل ریسیپٹر سگنلنگ روٹ وے میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ acalabrutinib BTK سے ناقابل تلافی پابند ہے اور اس کی سرگرمی کو روکتا ہے۔ اس دوا کو ممکنہ طور پر زیادہ انتخابی BTK روک تھام کے طور پر تیار کیا گیا تھا ، جس میں علاج کے ل to محدود ہونے والے زہریلے امراض کو کم کرنے کی کوشش کی جاتی تھی جس میں اکثر دیکھا جاتا ہے۔ ابروتینیب. ڈاکٹر براؤن کے مطابق ، "اکالابروٹینیب کمور بیڈیز ، خاص طور پر کارڈیک ایشوز کے حامل لوگوں کے لئے انتخاب کا BTK روکتا ہے۔"

ڈاکٹر براؤن نے مزید کہا ، افادیت کے اعدادوشمار اکابروتینیب اور ابروتینیب کے مابین ملتے جلتے نظر آتے ہیں ، اگرچہ ابروتینیب کے ساتھ پیروی کرنا طویل تر ہے۔ لہذا ، منشیات کے درمیان اہم فرق ان کے ضمنی اثرات پروفائلز میں ہے۔ Ibuutinib زیادہ عمر کے مریضوں میں زیادہ خراب سلوک برتا جاتا ہے اور ایٹریل فبریلیشن اور ہائی بلڈ پریشر کی اعلی شرح سے وابستہ ہے۔ انہوں نے کہا ، "اکلابروتینیب [ابروتینیب کے مقابلے میں] زیادہ بہتر برداشت ہے ، لہذا میں اسے ترجیحی طور پر استعمال کرتا ہوں ، خاص طور پر اپنے بوڑھے مریضوں میں۔"

سی ایل ایل میں منشیات کی منظوری ، نومبر 2019 میں دی گئی تھی ، جو پہلے علاج نہ ہونے والے سی ایل ایل والے مریضوں کے ایلیوٹیٹ ٹی این ٹرائل کے عبوری تجزیہ اور دوبارہ منسلک یا ریفریٹریٹری سی ایل ایل والے مریضوں کے اسکینڈل ٹرائل کے عبوری تجزیوں سے حاصل کردہ حفاظت اور افادیت کے اعداد و شمار پر مبنی تھی۔ دونوں آزمائشوں میں ، اکیلبرٹینیب معیاری تھراپی ، اور ایک سازگار رواداری پروفائل کے مقابلے میں اعلی ترقی سے پاک بقا کا مظاہرہ کیا۔ ایلیوٹیٹ-ٹی این آزمائشی طور پر ، خاص طور پر ، اکیلی برٹینیب نے اوبینوٹوزوماب کے ساتھ مل کر اور ایکیوتھیراپی کے ذریعہ بیماری کے بڑھنے یا موت کے خطرے کو بالترتیب 90٪ اور 80٪ تک کم کردیا۔

ویلیمیٹ ویلی کے ڈائریکٹر ریسرچ ، جیف شرمن نے کہا ، "سی ایل ایل کے موجودہ علاج معالجے میں رواداری ایک مسئلہ بنی ہوئی ہے ، جس میں کئی سالوں سے جاری تھراپی کی ضرورت پڑسکتی ہے۔" کینسر انسٹی ٹیوٹ ، یو ایس آنکولوجی نیٹ ورک کے لئے ہیماتولوجی ریسرچ کے میڈیکل ڈائریکٹر ، اور ایلیوٹیٹ- TN مقدمے کی سماعت کے سر فہرست مصنف ، ایک پریس ریلیز میں۔ "ایلیویٹ ٹی این اور اسسکینڈ ٹرائلز میں [ایکالابروتینیب] کا عام طور پر استعمال ہونے والے علاج کے منصوبوں سے موازنہ کرتے ہوئے ، [اچالابروتینیب] نے متعدد ترتیبات میں مریضوں میں ترقی سے پاک بقا میں طبی معنی دار معنی بخش بہتری کا مظاہرہ کیا ، جبکہ اس کے موافق رواداری اور حفاظتی پروفائل کو برقرار رکھا۔"

 

تحقیق: ایکالابروٹینیب علاج کرنے پر دائمی لمفوسائٹک لیوکیمیا (سی ایل ایل)  

(1) دائمی لمفوسائٹک لیوکیمیا (سی ایل ایل)

دائمی لمفوسیٹک لیوکیمیا (سی ایل ایل) ، جو سب سے عام بالغ لیوکیمیا ہے ، ایک کلونل نیوپلاسم ہے جس میں مونوفارمک چھوٹے بالغ بی خلیوں پر مشتمل ہوتا ہے جو سی ڈی 5 اور سی ڈی 23 کا ایک ساتھ رہتا ہے۔ حالیہ برسوں میں سی ایل ایل کے علاج کے منظر نامے میں ڈرامائی انداز میں تبدیلی آئی ہے۔ بی سیل اینٹیجن ریسیپٹر (بی سی آر) کے راستے جیسے پروبین کو نشانہ بنانے والی دوائیں ، جیسے ابروٹینیب ، نے ترقی کے آزاد اور مجموعی طور پر بقا میں بہتری کا مظاہرہ کیا ہے ، بشمول اعلی خطرہ والے مریضوں میں۔ اگرچہ ان ادویات نے سی ایل ایل والے مریضوں میں علاج کے نمونہ میں انقلاب برپا کردیا ہے ، لیکن ضمنی اثر پروفائل اور علاج سے متعلق زہریلے امراض کی وجہ سے علاج کی نمائش اور ابروتینیب کے ساتھ شدت کو محدود کیا جاسکتا ہے۔ ایکالابروطینیب ، ایک دوسری نسل اور زیادہ منتخب برُتن کا ٹائروسائن کناز (بی ٹی کے) روکنے والا ، افادیت کو زیادہ سے زیادہ بنانے کے ل developed تیار کیا گیا تھا جبکہ ابروٹینیب سے وابستہ منفی واقعات کو کم سے کم کرتے ہوئے مفروضہ سمجھا جاتا ہے کہ یہ ابروٹینیب کے ہدف سے متاثر ہونے والے اثرات کا ثانوی ہے۔ اس جائزے میں نشوونما ، پری کلینیکل تشخیص ، اور کلیدی کلینیکل ٹرائلز کا خلاصہ کیا جائے گا جنہوں نے سی ایل ایل میں اکلابروٹینیب کی افادیت اور زہریلے پروفائل کا ثبوت دیا ہے۔

 

(2) CLL میں Acalabrutinib کے پریلنکل اسٹڈیز

متعدد preclinical مطالعات BTK سندمن پر acalabrutinib کی افادیت کا مظاہرہ کیا. جب انسان کے پورے خون پر جانچ کی جاتی ہے تو ، ابروتینیب کے مقابلے میں ، اکالابروٹینیب میں بی ٹی کے کی سازوسامان روکنا تھا۔ ایلوٹینیب کو سی ایل ایل خلیوں کے ایپوٹوسوس کی وجہ سے پایا گیا تھا جبکہ اسالابروٹینیب کے مقابلے میں ، جس کی وضاحت ابنروٹینیب کے ہدف اثر سے ہوسکتی ہے۔ اکیلروٹینیب کا صحت مند ٹی خلیوں پر کم اثر پڑا ہے جو اس کی انتخابی صلاحیت کی وجہ سے اس کا انتخاب ایبروٹینیب کے مقابلے میں ہوتا ہے۔

ایکالابروٹینیب کے اینٹی ٹیومر اثرات کا اندازہ دو مورین سی ایل ایل ماڈلوں میں کیا گیا: ایک ٹی سی ایل 1 اپنانے والی منتقلی کا ماڈل اور زینوگرافٹڈ انسانی سی ایل ایل ماڈل۔ بی سی آر سگنلنگ کو روکنے کے لئے اچالابروٹینیب کا مظاہرہ کیا گیا تھا اور اچالابروٹینیب کے ساتھ علاج نہ ہونے والے چوہوں کے مقابلہ میں بقا میں نمایاں اضافے سے منسلک تھا (درمیانی 81 دن بمقابلہ 59 دن ، پی = 0.02)۔ ایکالابروٹینیب نے تلیوں میں پھیلا ہوا خلیوں اور ٹیومر کے کل بوجھ میں بھی نمایاں کمی کی وجہ بنائی۔

Aclabrutinib کی اینٹی CD20 مونوکلونل مائپنڈوں کے ساتھ تعامل کا بھی جائزہ لیا گیا ہے۔ Ibuutinib اینٹی CD20 مائپنڈوں کے عمل کرنے کے متعدد طریقہ کار میں مداخلت کرسکتا ہے جو خاص طور پر اینٹی باڈی پر منحصر سیلولر سائٹوٹوکسائٹی اور فگوسیٹوسس کو روکتا ہے جس سے ان کے ٹیومر کے اثر میں کمی آسکتی ہے۔ اور پایا کہ اس نے ان عملوں میں مداخلت نہیں کی ، اس کا امکان اکیلی برٹینیب کے کم سے کم ہدف اثرات کی وجہ سے ہے۔ تاہم ، اگرچہ سی ڈی 20 مونوکلونل مائپنڈ کے ساتھ ایکالابروٹینیب کا امتزاج ویوو ماڈل ، کئی فیز 2 اور مرحلے میں نہیں پڑھا گیا ہے۔ 3 مطالعات جاری ہیں یا مکمل ہوچکی ہیں جو اینٹی CD20 مونوکلونل اینٹی باڈی کے ساتھ مل کر اکالابروٹینیب کی افادیت کو ظاہر کرتی ہیں۔

دیگر ایکالابروٹینیب کے امتزاج دونوں میں وٹرو اور ویوو ماڈل میں مطالعہ کیا گیا ہے۔ ایکالابروٹینیب کو مورائن سی ایل ایل ماڈل میں پی آئی 3 کےڈیلٹا انابیوٹر (اے سی پی-319) کے ساتھ ملایا گیا تھا اور ایکیوتھراپی کے مقابلے میں ٹیومر پھیلاؤ ، این ایف-کے بی سگنلنگ اور بی سی ایل-ایکس ایل اور ایم سی ایل 1 کے اظہار میں زیادہ کمی کا مظاہرہ کیا گیا تھا۔ سی ایل ایل مریضوں سے حاصل کردہ خون کے نمونے کلینیکل ٹرائل میں اندراج نہ ہونے پر اکیلی برٹینیب اور وینیٹوکلاکس کے ساتھ سلوک کیا گیا تھا۔ جب یہ اکیلے دوائیوں کے مقابلے میں اپوپٹوسیس میں اضافہ ہوا ہے تو اس کا مرکب ظاہر ہوا ہے ، جس کا مشاہدہ اسی طرح کا ہے جو ابروٹینیب اور وینٹوکلاکس کے ساتھ دیکھا گیا تھا۔ ویوو تجربے کے نتیجے میں چوہوں میں طویل بقا کا مظاہرہ ہوا جس میں ایکلیبروتینیب اور وینٹوکلاکس دونوں ہی تھے جن کی نسبت صرف دوائی تھی۔

 

(3) نتیجہ

خلاصہ طور پر ، بیان کردہ مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ aclabrutinib سی ایل ایل کے علاج میں نمایاں افادیت رکھتا ہے ، دونوں ہی علاج معدوم اور دوبارہ منقطع ریفریکٹری۔ یہ واضح نہیں ہے کہ افادیت ابنیتب کے مقابلہ کے برابر ہے یا اس سے بہتر ہے اور ان ایجنٹوں کی مزید تقابل کرنے کی کوشش میں مطالعات جاری ہیں۔ اگرچہ کلاسیکی BTK سے وابستہ زہریلاں جیسے خون بہہ رہا ہے یا ایٹریل فائبریلیشن واقعات نسبتا inf غیر متوقع واقعات ہیں ، acalabrutinib AE کا ایک انوکھا پروفائل ہے ، خاص طور پر سر درد ، جس میں محتاط نگرانی اور انتظام میں مہارت کی ضرورت ہے۔ ایکالابروتینیب کے ساتھ امتزاجوں کا جائزہ لینے کے جاری مطالعے کے اعداد و شمار سی ایل ایل کے نظم و نسق میں اپنے کردار کی مزید وضاحت کرنے میں مدد کریں گے۔ آخر میں ، ایف ڈی اے کی منظوری کے ساتھ ، اکالابروٹینیب کے ساتھ حقیقی دنیا کے تجربے سے زہریلے پروفائل کی مزید وضاحت کرنے میں مدد ملے گی۔

AASraw Acalabrutinib کا پیشہ ور صنعت کار ہے۔

برائے کرم کوٹیشن کی معلومات کے لئے یہاں کلک کریں: ہم سے رابطے

 

حوالہ

ہے [1] یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن۔ پروجیکٹ اوربیس: ایف ڈی اے نے سی ایل ایل اور ایس ایل ایل کے لئے اکالابروٹینیب کی منظوری دی۔ https://www.fda.gov/drugs/resورس-information-approved-drugs/project-orbis-fda-approves-acalabrutinib-cll-and-sll پر دستیاب ہے۔ اخذ کردہ بتاریخ 29 اپریل ، 2020۔

ہے [2] شرمین جے پی ، بنرجی وی ، فوگلیٹو ایل ایم ، اور دیگر۔ ایلیوٹیٹ ٹی این: اکیلی برٹینیب کا فیز 3 مطالعہ اوبنٹوزوماب کے ساتھ مل کر یا اکیلے بمقابلہ اوبینٹوزوماب پلس کلورامبکیل کے ساتھ مریضوں میں علاج کے لئے دائمی لمفوفائٹک لیوکیمیا ہے۔ خون 2019 134 1 (suppl 31): XNUMX.

ہے [3] آسٹرا زینیکا پریس ریلیز۔ دائمی لمفوسائٹک لیوکیمیا کے مریض مریضوں کے لئے امریکہ میں Calquence کی منظوری دی گئی۔ https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/calquence-approved-in-the-us-for-adult-patients-with-chronic- اولمپوسٹیٹک- لیوکییمیا-21112019.html پر دستیاب ہے۔ اخذ کردہ بتاریخ 29 اپریل ، 2020۔

ہے [4] گوڈے پنڈ ، فشر کے ، بوشچ ، ، وغیرہ۔ سی ایل ایل اور بقائے باہم حالات کے مریضوں میں اوبینٹوزوماب پلس کلورامبوسل۔ این انجیل جے میڈ۔ 2014 370 12 (1101): 1110–10.1056. doi: 1313984 / NEJMoaXNUMX

ہے [5] پیرکھ ایس اے ، مختار ای ، لیپلانٹ بی ، وغیرہ۔ دائمی لیمفوسائٹک لیوکیمیا (سی ایل ایل) یا چھوٹے لیمفوسائٹک لیمفوما (ایس ایل ایل) والے ابتدائی مرحلے کے اعلی خطرہ والے مریضوں کے علاج معالجے میں اکیلی برٹینیب کے ساتھ یا اس کے بغیر اکابروتومب کا موازنہ کرنے کا ایک بے ترتیب مرحلہ 2 کا مطالعہ۔ خون 2019 134 1 (ضمیمہ_4306): 10.1182۔ doi: 2019 / Blood-123824-XNUMX۔

ہے [6] کووی ٹی ، گلرانجانی ایم ، چیونگ جے ، اور دیگر۔ مرحلہ 1/2 ACE-CL-001 مطالعہ میں دائمی لیمفوسائٹک لیوکیمیا (سی ایل ایل) کے ساتھ دوبارہ لگے ہوئے / ریفریٹری اور علاج سے بولی مریضوں میں ایکالی برٹینیب کی فارماسوڈینیٹک تشخیص۔ خون 2017 130 1 (ضمیمہ 1741): 10.1182۔ doi: 130 / Blood.V1.1741.1741.Suppl_XNUMX.

ہے [7] برڈ جے سی ، براؤن جے آر ، او برائن ایس ، ایٹ ال۔ اس سے پہلے علاج شدہ دائمی لمفائیڈ لیوکیمیا میں Iruutinib ofatumumab کے مقابلے میں۔ این انجیل جے میڈ۔ 2014 371 3 (213): 223–10.1056. doi: 1400376 / NEJMoaXNUMX

ہے [8] وویاچ جے اے ، بوجنک ای ، روپرٹ AS ، ایٹ ال۔ دائمی لیمفوسائٹک لیوکیمیا (سی ایل ایل) کی نشوونما اور توسیع کے لئے برتن کا ٹائروسائن کناز (بی ٹی کے) کا فنکشن اہم ہے۔ خون 2014 123 8 (1207): 1213–10.1182. doi: 2013 / Blood-07-515361-XNUMX۔

ہے [9] چیورازی این ، رائے کے آر ، فیررینی ایم دائمی لمفوسائٹک لیوکیمیا۔ این انجیل جے میڈ۔ 2005 352 8 (804): 815–10.1056. doi: 041720 / NEJMraXNUMX۔

ہے [10] بار پی ایم ، روبک ٹی ، اوون سی ، وغیرہ۔ دائمی لمفوسیٹک لیوکیمیا والے بوڑھے مریضوں میں مستقل افادیت اور اولین لائن اِبروتینیب کے علاج کے تفصیلی کلینک اپ: RESONATE-3 سے بڑھا ہوا مرحلہ 2 کے نتائج۔ ہیماتولوجکا۔ 2018 103 9 (1502): 1510–10.3324۔ doi: 2018.192328 / haematol.XNUMX۔

ہے [11] ہرمین SEM ، مونٹراویٹا A ، Niemann CU ، ET رحمہ اللہ۔ برٹن ٹائرسائن کنیز (BTK) روکنے والا ACP-196 دائمی لمفوسائٹک لیوکیمیا کے دو ماؤس ماڈل میں کلینیکل سرگرمی کا مظاہرہ کرتا ہے۔ خون 2015 126 23 (2920): 10.1182۔ doi: 126.23.2920.2920 / Blood.VXNUMX۔

 

 

1 پسندیدگیاں
19 مناظر

آپ کو بھی پسند کر سکتے ہیں

تبصرے بند ہیں.