Crizotinib پاؤڈر کے بارے میں سب کچھ

1.Crizotinib پاؤڈر کیا ہے؟
2. کیا Crizotinib پاؤڈر کام کرتا ہے؟
3. Crizotinib پاؤڈر مواد اور طریقوں
4.Approvals اور Crizotinib پاؤڈر کے لئے اشارے
5. Crizotinib پاؤڈر کے لئے کلینیکل ٹرائلز
XRUMIN.COM کے Crizotinib پاؤڈر کا نتیجہ
7. جہاں Crizotinib پاؤڈر خریدنے کے لئے؟


Crizotinib پاؤڈر ویڈیو


I.Crizotinib پاؤڈر بنیادی حروف:

نام: Crizotinib پاؤڈر
سی اے ایس: 877399-52-5
آناخت فارمولہ: C21H22Cl2FN5O
سالماتی وزن: 450.343
پگھل پوائنٹ: 197-203 ° C
اسٹوریج Temp: RT
رنگ: سفید پیلا پیلا پاؤڈر سے سفید


1.Crizotinib پاؤڈر کیا ہے؟Aasraw

Crizotinib پاؤڈر(تجارت کا نام Xalkori، Pfizer) ایک کینسر کے انسداد منشیات ہے جس میں ALK (انتھلی لچک لیمفوما کینیس) اور ROS1 (c-ros oncogene 1) روک تھام، امریکہ میں کچھ غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کی کارومینوoma (این ایس سی سی سی سی) کے علاج کے لئے منظور کیا گیا ہے. اور کچھ دوسرے ممالک، اور کلینک کے مقدمات سے گریز کرتے ہیں اس کے تحفظ اور افادیت کو اناپلاسٹک بڑے سیل لیمفاوم، نیروبلاستوم، اور دیگر بالغوں اور بچوں میں دونوں اعلی درجے کی ٹھوس ٹکنج میں جانچتے ہیں.

Crizotinib پاؤڈر ایک کینسر کے مخالف ایجنٹ ہے جس کے طور پر عیسی لچکدار لففوما کینیس روک تھامٹر کے طور پر کام کر رہی ہے اور حال ہی میں غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کی کارومینوما کے علاج کے لئے منظوری دی جاتی ہے. اس انوکل کے ریٹروسنٹکاسٹ تجزیہ واضح طور پر ہماری آنکھوں کو دو بڑے عمودی بلاکس تک لیتا ہے، جیسا کہ منصوبہ 1، نسل پرست 1- (2,6-Dichloro-3-fluorophenyl) بائیوٹانسفارمز کے لئے ایک بہت دلچسپ ہدف ایتھنول. در حقیقت، کچھ ریسرچ گروپس پہلے سے ہی ان کے نتائج مطلوبہ انٹرمیڈیٹ پہنچنے کے لئے بایوکوٹیلیٹیک یا بائیو ٹرانسمیشن نقطہ نظروں پر مبنی ہیں.


2. کیا کرتا ہے Crizotinib پاؤڈر کام کرتا ہے?Aasraw

Crizotinib پاؤڈر ایک امینوپروڈینن ڈھانچہ ہے، اور ہدف کفارہ کے ATP بائنڈنگ جیب کے اندر مقابلہ پابند کی طرف سے ایک پروٹین kinase روک تھام کے طور پر کام کرتا ہے. غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کی کارکوما کے مریضوں کے 4 فیصد ایک کروموسومل ریارنگمنٹ ہے جس میں EML4 ('echinoderm مائکروٹوبول سے منسلک پروٹین کی طرح 4') اور ALK ('anaplastic lymphoma kinase') کے درمیان ایک فیوژن جین پیدا ہوتا ہے، جس کا نتیجہ constinutive kinase میں سرگرمی جو کارسنینوزیسنس میں حصہ لیتا ہے اور بدنام فینٹائپ پر چلتا ہے. فیوژن پروٹین کی کیمیائی سرگرمی کوزروٹینب پاؤڈر سے روکنا ہے. اس جین فیوژن کے مریضوں کو عام طور پر چھوٹے غیر تمباکو نوشی ہوتے ہیں جن میں کسی ایڈیڈرمل ترقی کے عنصر ریپیکٹر جین (ئ جی آر ایف) یا K- راس جین میں متغیرات نہیں ہیں. ALK-Fusion NSLC کے نئے معاملات کی تعداد امریکہ میں 9,000 فی سال اور دنیا بھر میں 45,000 کے بارے میں ہے.

الکوبلاستوم کے بارے میں 15٪ کے معاملات کے بارے میں غیر جانبدار فینوٹائپ ڈرائیونگ میں ALK کی تبدیلیوں میں اہم کردار ادا کیا جا رہا ہے، جس میں تقریبا چھوٹے بچوں میں خاص طور پر عمودی اعصابی نظام کا کینسر کا ایک غیر معمولی شکل ہوتا ہے.

Crizotinib پاؤڈر سی - میٹ / ہیپیٹوٹی ترقی عنصر ریپیکٹر (HGFR) ٹائروروسین کائنیس کو روکتا ہے، جس میں بے شمار نیپلاسمز کے کئی ہسٹولوجی شکلوں کے پرسنجنسیس میں ملوث ہے.

Crizotinib پاؤڈر فی الحال اپنے اثرات کو فروغ دینے، منتقلی، اور غریب خلیوں کے حملے کے ذریعے بڑھانے کے لئے سوچا ہے. دیگر مطالعے کا خیال ہے کہ Crizotinib پاؤڈر ناقابل برداشت ٹیومرز میں انجیوجنسنس کی روک تھام کے ذریعہ بھی کام کرسکتا ہے.

چیرل 1-phenylethanol ڈسیوکیٹ حاصل کرنے کے لئے، لیانگ اور شریک کارکنوں نے مؤثر کمی کو انٹرمیڈیٹ کی طرف سے مؤثر کمی کے لئے کئی مائکروبورنزم کا استعمال کیا ہے. دوسرے گروہوں نے اسی طرح کے نقطہ نظروں کا استعمال کرتے ہوئے چیئر انٹرمیڈیٹ کی طرف کارکردگی اور انتخابی صلاحیت کو بڑھانے کی کوشش کی ہے. A-لئے-فٹ مقصد فائزر کی جانب سے سے Koning اور شریک کارکنوں کی طرف سے شائع روٹ روایتی NaBH4 کمی کی طرف racemic شراب کی پیداوار کے لئے حکمت عملی، acetylation، مطلوبہ enantiomer تئیں PLE اور Mitsunobu الٹا طرف سے ثالثی کی قرارداد کے بعد revels کے.

لپیسس ہمیشہ سب سے پہلے اختیار ہوتے ہیں، جب سنتوں کے اعزازات یا متحرک کائنٹیکن ریزروشنز (ڈی کے آر آر) طریقوں کی طرف سے انتہائی enantiomeric خالص chiral الکوزول حاصل کرنے کے بارے میں سوچتے ہیں. مزید برآں، نسل پرستی اتپریورتیوں، یعنی پیلیڈیم، یریڈیم، وانڈیمڈ یا ریتینیمیم کمپیکٹ پیچوں کے ساتھ لپیس مل سکتے ہیں. بدقسمتی سے، ہمارے علم سے بہتر، 1 کے سنتری یا DKR پر استعمال کردہ لپیسوں کی کوئی رپورٹ نہیں - (2,6-Dichloro-3-fluorophenyl) ایتھنول مل گیا.

API ترکیب انٹرمیڈیٹس کی ترکیب کے لئے biocatalytic پروٹوکول کی ترقی کے تئیں ہماری مسلسل کوشش میں، اس کے ساتھ ساتھ، ہم اپنے مطالعے Crizotinib پاؤڈر پر کائنےٹک اور 1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) اتینال، کے DKR ایک اہم انٹرمیڈیٹ پر رپورٹ ترکیب


3.Crizotinib پاؤڈر مواد اور طریقوںAasraw

نام: Crizotinib پاؤڈر
سی اے ایس: 877399-52-5
آناخت فارمولہ: C21H22Cl2FN5O
سالماتی وزن: 450.343
پگھل پوائنٹ: 197-203 ° C
اسٹوریج Temp: RT
رنگ: سفید پیلا پیلا پاؤڈر سے سفید

1- (2,6-Dichloro-3-fluoro-phenyl) -نانول اور اسپروپروپیل اکیٹیٹ سگما-الڈرچ سے خریدا. Candida انٹارکٹیکا لپیس B (CAL B) نوزروزوں سے خریدا. دیگر تمام مواد کم از کم ریجنٹ گریڈ تھے.

  • کنٹینٹل قرارداد رد عمل

ردعمل مرکب 3 کو mmol 0.048- (1-dichloro-2,6-fluoro-phenyl کے) -ethanol، 3 کو mmol acyl ڈونر اور ینجائم کی 0.096 مگرا کی ایک 60 یمیل حل کر پر مشتمل تھا (20٪ W / V) سالوینٹس میں. اسکریننگ رد عمل سلیکن کاربائڈ پلیٹس میں 60-80 ° C، درجہ حرارت پر 1- (2,6-Dichloro-3-fluorophenyl) درجہ حرارت پر درجہ حرارت پر اخلاقی acetate (1H NMR (300 MHz، CDCl3) δ 7.26 (ڈی ڈی، J = 8.3، 5.6 ہرٹج، 5H)، 7.03 (T، J = 8.5 ہرٹج، 3H)، 6.39 (Q، J = 7.1 ہرٹج، 3H)، 2.09 (ے، 3H)، 1.66 (د، J = 6.9 ہرٹج، 3H). مختلف ردعمل درمیانے درجے کے اجزاء پر اثر انداز کرنے کے لئے، انزیمیم، سالوینٹ، ایسیل ڈونر اور درجہ حرارت کا اندازہ کیا گیا ہے. ایک 20 μL غیر ملکی ایک نیا شیشے میں منتقل کیا گیا تھا اور ایتل acetate کے 980 μL کو شامل کیا گیا تھا اور GC میں تجزیہ کیا گیا تھا. - ایف آئی ڈی.

  • مسلسل بہاؤ میں متحرک کنایاتی حل (ڈی کے آر آر) ردعمل

ایشیا فلو سسٹم (سائریس) کا استعمال کرتے ہوئے مسلسل بہاؤ کے تجربات کئے گئے تھے جن میں ایک سرنج پمپ، ایک ہیٹر اور گلاس کا کالم شامل تھا. گلاس کا کالم متبادل طور پر غیر فعال شدہ CAL B اور VOSO4.XH2O سے پیک کیا گیا تھا. ینجائم کی 10 تہوں کے ساتھ ایک 4 یمیل پیکڈ بستروں ری ایکٹر اور VOSO500.XH3O کے 4 تہوں (اتپریرک کے 2 مگرا پر مشتمل ہر پرت) پتلی کپاس تہوں کے ذریعے الگ (اتپریرک کے 500 مگرا پر مشتمل ہر پرت) حاصل کی گئی تھی. 80 ° C میں بستر پیکڈ ریکٹر کا گرم کیا گیا تھا اور 1.0 ایم ایل.min 1 کی بہاؤ کی شرح میں ایوٹکٹن کے ساتھ بھرا ہوا تھا. مسلسل بہاؤ رد عمل ایک isooctane حل (15 ملی) پمپنگ کی طرف سے کئے گئے کے 1- (2,6-dichloro-3-fluoro-phenyl کے) -ethanol (0.1 ایم) اور acyl ڈونر (0.1 ایم) کے طور پر vinyl ایسیٹیٹ کے ذریعے بستر پیکڈ 0.1، 0.5 اور 1.0 ML.min کے بہاؤ کی شرح میں رییکٹر، 1، جس میں क्रमशः 100، 50 اور 10 منٹ کے رہائش گاہ کے مطابق ہے. بیچ میں طویل رد عمل کا وقت کی وجہ سے، تبادلوں کے نتائج کو بہتر بنانے کے لئے مسلسل بہاؤ میں حل دوبارہ بنایا گیا تھا. 20 μL کے علیحدود ریکٹر کے آؤٹ پٹ سے جمع کیے گئے تھے جس میں دو بار رہائشی وقت اور 21 ایچ کے بعد ردعمل حل پمپ کرنے کے بعد. اس کے بعد، غیر معمولی ایتل acetate کے ساتھ 1.0 ایم ایل حل اور GC-FID کی طرف سے تجزیہ کرنے کے ساتھ کمزور تھے.

  • Chromatography تجزیہ

کنکریٹ حل اور متحرک کنٹیکل ریزولیوشن
1- (2,6-Dichloro-3-fluorophenyl) -انانول GC-FID: (شیمادزو CG2010 - chiral کیپلیری کالم Gamadexex - 225) 8 μL نمونے 117 ° C میں انجکشن کیا گیا تھا. تندور 2 ° C کرنے کے لئے 150 ° C / منٹ پھر 5 منٹ کے لئے اور 30 ° C کرنے کے لئے 200 ° C / منٹ پر برقرار رکھا اوپر گرم کیا گیا تھا اور اس کے بعد 1 منٹ کے لئے برقرار رکھا ہے، ایک 3.0 یمیل / منٹ بہاؤ، اور ایک سپلٹ انجکشن موڈ کے ساتھ (تناسب: 20: 1).

  • نتائج اور بات چیت

سیکنڈ phenylethanol ڈیویوٹیوٹس کے kinetic پریکٹس پر ہمارے گزشتہ تجربے کی بنیاد پر، ہم نے ان سالوں میں سیکھا ہے کہ آرتھو تبدیل کرنے والے الکو الکوحل سنت کے حل کے لئے کم ردعمل ہیں. چونکہ 1- (2,6-Dichloro-3-fluorophenyl) ایتھنول (2) دونوں اینڈو پوزیشنوں پر سب سے زیادہ ذیابیطس شامل ہیں، ہم اس تبدیلی کے لئے طویل ردعمل کا توقع رکھتے تھے. ہم نے رد عمل کے نتائج پر اییلیل ڈونر کے اثرات کو اسکریننگ کرکے شروع کر دیا ہے جب 435 ° C اور سائیکلکلیکس میں تجارتی موقوف شدہ CAL B (N60) کا استعمال 10 دن (ٹیبل 1) کے حل کے طور پر ہے.

1- (2,6-Dichloro-3-fluorophenyl) کے سنتالاسی حل کے لئے عیسائی ڈونر تشخیص ایتھنول (2) غیر موصل CAL-B کی طرف سے مداخلت.

انٹری آسیسی ڈونر (ایکس این ایم ایکس ایکس) کی بدولت (٪) ایپروڈ (٪) ای

  • 1 اسوپروپنیل ایکٹیٹ 44 99> 200
  • 2 ایتیل ایکٹیٹ 32 99> 200
  • 3 Vinyl ایکٹیٹ 26 95 54

ردعمل کے حالات: 1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) -ethanol (2) (0.048 کو mmol، 10mg)، isopropenyl ایسیٹیٹ یا vinyl ایسیٹیٹ یا یتل ایسیٹیٹ (1eqv) acyl ڈونر کے طور پر، اور 60mg (20٪ W / V) cyclohexane میں سیییل بی Novozym 435 (N435) (3 ایم ایل) کے 10 ° C پر 60 دن، جی سی جات Fid طریقہ اور enantioselectivity طرف سے ماپا لئے (S) -1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) اتینال کی بنیاد پر ماپا گیا تھا اور اسی کا تخمینہ برقرار رکھنے کا وقت.



4.Approvals اور Crizotinib پاؤڈر کے لئے اشارےAasraw

اگست 26، 2011، امریکی خوراکی اور منشیات کی انتظامیہ نے کچھ دیر مرحلے (مقامی طور پر اعلی درجے کی یا میٹاسکیٹ) غیر معمولی سیل پھیپھڑوں کے کینسر کا علاج کرنے کے لئے سیروسوٹینب پاؤڈر (Xalkori) کی منظوری دے دی ہے جو غیر معمولی آبی لچکدار لیمفوما کینیس (ALK) جین کا اظہار کرتے ہیں. EML4-ALK فیوژن کے لئے منظور کرنے کے لئے ایک ساتھی کی آلودگی کی ضرورت ہے. مارچ 2016 میں، امریکی خوراک اور منشیات کی انتظامیہ نے ROSXUMUM-مثبت غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر میں سیریزاٹینب پاؤڈر کی منظوری دے دی.

جیسا کہ توقع کی جاتی ہے، اسوپروپنیل اکیٹیٹ نے 1- (2,6-Dichloro-3-fluorophenyl) ایتھنول (2) کے کنایاتی قرارداد پر بہترین نتائج کی قیادت کی ہے، جس میں مطلوبہ ایٹلییٹڈ R-enantiomer اچھے تبادلوں اور اعلی انتخابی امور (ٹیبل 1، داخلہ 1). ونیلام ایکٹیٹ شاید ڈیزائن ردعمل کی شرائط کے تحت بھی بہت فعال تھا، اننتومیروک تناسب میں کمی کی وجہ سے. غیر جانبدار ردعمل کا اندازہ کرنے کے لئے ایک خالی تجربہ کیا گیا تھا اور چھوٹے مقدار کی مقدار میں الکحل شراب (<10٪) حاصل کی جا سکتی ہے. اخلاقی ایسیٹیٹ کے بارے میں، تعجب سے، اس نے اعتدال پسند تبادلوں کے ساتھ دلچسپ انتخابی طور پر پیش کیا (ٹیبل 1، اندراج 3 اور 2 क्रमशः). حقیقت یہ ہے کہ ٹیبل 1 10 دنوں کے بعد کنایاتی ریزولیوشن کے نتائج پیش کرتے ہیں، ہر 3 دنوں میں ہر 12 دن میں ردعمل کی نگرانی کی گئی تھی اور 3rd کے بعد، ہر 24 ایچ. جو کچھ بھی دیکھا جا سکتا ہے وہ ردعمل کے 10 دنوں تک دن کے ساتھ تبادلوں کی بہتری میں بہتری ہے. مزید ردعمل کا وقت بھی تعین کیا گیا ہے (12 دن) لیکن تبادلوں پر کوئی بہتری نہیں ہوئی.

ردعمل کے وقت کو کم کرنے کی کوشش کرنے کے لئے، حکمت عملی میں سے ایک اییل ڈونر کے اعلی تناسب کے اثرات کا اندازہ لگانا تھا لیکن بدقسمتی سے اقدار کے ساتھ زیادہ سے زیادہ قیمتوں کے ساتھ> 200 سے 31 پر انتونومیرک تناسب سے گزرتا ہے، ظاہر ہے کہ کیمیائی تخمینہ لگ رہا ہے جگہ. ایک اور کوشش دوسرے لپیسوں کی سکرین پر تھا لیکن تجارتی متحرک CAL بی (این ایکس این ایکس) (ٹیبل S435 - معاون معلومات) کے مقابلے میں جب کوئی بہتر پایا نہیں ملا.

اس خاص ذائقہ کے لئے موصول طویل ردعمل کے وقت کو کم کرنے کی کوشش کرنے کے لئے، مختلف درجہ حرارت اور سالوینٹس کا اندازہ کیا گیا تھا.

1- (2,6-Dichloro-3-fluorophenyl) ایتھنول کے کنٹینٹل قرارداد کے لئے سالووین اسکریننگ، غیر فعال شدہ CAL بی کی طرف سے مداخلت آئوپروپنیل اکیٹیٹ کا استعمال کرتے ہوئے.

داخلہ ٹی (° C) سالوینٹ ٹائم (دن) کی تبدیلی. (٪) ایپروڈ (٪) ای

  • 1 60 ACN 5 2 99> 200
  • 2 60 Acetone 5 نمبر اور
  • 3 60 MTBE 5 nndnd
  • 4 60 Toluene 5 11 99> 200
  • 5 60 Hexane 6 نمبر اور
  • 6 60 Heptane 6 39 99> 200
  • 8 70 Isooctane 5 45 99> 200
  • 9 75 Isooctane 5 40 99> 200
  • 10 80 Isooctane 5 44 99> 200

رد عمل کی شرائط: 1- (2,6-Dichloro-3-fluorophenyl) ایتھنول (2) (0.048 ملیول، 10MG)، آئیوپروپنیل acetate (2qQ) acyl ڈونر کے طور پر، اور 60mg (20٪ W / W) Novozym 435 مختلف سالوینٹس میں (3 ایم ایل، ACN - acetonitrile، MTBE - میٹھل ٹیری بائل ایشر)، GC-FID کے طریقہ کار کی طرف سے ماپا اور enantioselectlectivity (S) -1- (2,6-Dichloro-3-fluorophenyl) ایتھنول اور اس کے عزم کے برقرار رکھنے کے اوقات پر مبنی ماپا گیا تھا.

ٹیبل 2 پر مشاہدہ کے طور پر، تمام حلالوں میں مطلوب قرارداد کے لئے اندازہ کیا گیا ہے، آاسوٹیکن نے ردعمل وقت کے لحاظ سے بہترین نتائج پیش کیا. 70 ° C پر، اسوکٹن کا مطالعہ 45 دن کے بعد 42٪ تبادلوں (5٪ پیداوار) کی قیادت کرسکتا ہے، رد عمل کے وقت 50٪ کمی (ٹیبل 2، اندراج 7). ایٹون، MTBE، ایکٹونیٹری (ACN)، ٹولوینی اور ہییسیکس کے طور پر دیگر سالوینٹس ناکام ہو چکے ہیں یا بہت غریب تبدیلیوں کی وجہ سے ہیں. اعلی درجہ حرارت پر، ردعمل کے تبادلوں پر کوئی بہتری نہیں دیکھی جا سکتی. ایک استثنا ہیٹینن ہے، جو ایوٹکٹن کے اسی نتائج کے باعث ہوسکتا ہے، لیکن بعد میں ہمیں متحرک انزائم کے لئے بہتر استحکام کی قیادت کر سکتا ہے.

کنایاتی قرارداد کی شرائط کے تحت حاصل کردہ اچھے نتائج کے باوجود، مصنوعات کے 50٪ ضائع ہونے یا کسی اور مہم میں دوبارہ استعمال کرنے کے لئے نسل پرستی کی ضرورت ہے.

1- (2,6-Dichloro-3-fluorophenyl) ایتھنول (2) کے سنت کی قرارداد کے لئے حاصل کردہ نتائج پر مبنی، ہم نے ڈی آر آر کے لئے ایک طریقہ تیار کرنے کے لئے آگے آگے بڑھانے کا فیصلہ کیا جس میں مطلوبہ ACetylated R- enantiomer کی فراہمی 1- (2,6-Dichloro-3-fluorophenyl) ایتھنول (2) اہم مصنوعات کے طور پر. یہ حکمت عملی اس حقیقت پر مبنی ہے کہ ڈی آر آر کے بعد، ایک سادہ ہائیڈولائیزس مطلوبہ اینٹونومیٹر کی طرف جاتا ہے، جس کی طرف سے معیاری نیوکلولوفیکک مہاکاوی متبادل طریقہ کار کے ذریعہ کن چین کے ساتھ مل کر کیا جا سکتا ہے. اس مقصد کے لئے دو مختلف نسل پرستی کے اتپریرکز کا تجربہ کیا گیا تھا، وینڈیل سلفیٹ19-25 اور شووا کے روتینیم اتپریرک. 26-30

70 ° C پر ردعمل کئے گئے، ایونیل ڈونر اور 5 دنوں کے دوران روزانہ GC-FID کی طرف سے تجزیہ شدہ تبادلے کے طور پر آئیوپروپنیل اکیٹیٹ کا استعمال کرتے ہوئے. یہ نوٹ کرنا ضروری ہے کہ مختصر چینل اییلیل ڈونرز ڈی وی آر کے لئے ویڈیمڈ اتپریٹرسٹ کے ذریعہ مداخلت کا بہترین انتخاب نہیں ہے، جیسا کہ پہلے ہی دوسرے گروہوں کے ذریعہ اطلاع دی گئی ہے. ایکس این ایم ایکس ایکس کے باوجود، ہم نے اسوپروپینیل ایسیٹیٹ کو برقرار رکھنے کا فیصلہ کیا ہے جب سے ہم پہلے سے ہی جانتی ہیں کہ جنیاتی قرارداد ہونا چاہئے ہمارے عمل کا محدود مرحلہ اور ایک طویل سلسلہ اییلیل ڈونر، جیسا کہ وینیل ڈییکنیٹ، ردعمل کا وقت بھی زیادہ ہوسکتا ہے. 20,22 متحرک کشیدگی کے حل کے لئے حاصل کردہ نتائج ٹیبل 31 پر پیش کئے جاتے ہیں.

1 کے DKR- (2,6-Dichloro-3-fluorophenyl) ایتھنول (2) غیر فعال شدہ CAL-B کی طرف سے مداخلت اور بیچ کے حالات کے تحت مختلف racemization اتپریرک.

داخلہ ریممائزیشن کاسٹسٹسٹ تبادلوں. (٪) ایپروڈ (٪) انتخابی (٪)

  • 1 وووس ایکسیمیکس 4 30> 98
  • 2 شووو 35 92> 99

ردعمل کے حالات: 1- (2,6-dichloro-3-fluoro-phenyl کے) -ethanol (0,1 ایم)، isopropenyl ایسیٹیٹ (0,1 M) acyl ڈونر کے طور پر، isooctane میں (15 ملی) ایک بیچ پر تمام ری ایجنٹ اور اتپریرک اختلاط کی طرف سے کئے گئے ریکٹر GC-FID اور enantioselectivity کی طرف سے تعینات کیا گیا تھا (S) -1- (2,6-Dichloro-3-fluorophenyl) ایتھنول اور اسی کے مطابق رکھنے کے اوقات کی بنیاد پر ماپا.


Crizotinib پاؤڈر کے لئے 5.Clinical مقدماتAasraw

Crizotinib پاؤڈر ALK فیوژن جین لے جانے والے 90 مریضوں کے 82٪ میں ہٹانے یا مستحکم کرنے کے لئے ٹیومر کی وجہ سے. تیموروں کا علاج کرنے والوں کے 30٪ میں کم از کم 57٪ کم. زیادہ تر اڈینکوارسنوما تھا، اور کبھی کبھی تمباکو نوشی یا سابق تمباکو نوشی نہیں تھے. وہ سیریزٹینب پاؤڈر وصول کرنے سے قبل اوسط تین دیگر منشیات کے علاج سے گزر چکے تھے، اور صرف 10٪ معیاری تھراپی کے جواب میں توقع کی جاتی تھی. انہیں چھ ماہ کے مہینے کی مدت کے لئے روزانہ دو بار 250 MG Crizotinib پاؤڈر دیا گیا تھا. تقریبا مریضوں کے 50٪ کم سے کم ایک طرف اثر کا سامنا کرنا پڑا، جیسے کہ دلایا، الٹی یا اسہال. Crizotinib پاؤڈر کے کچھ ردعمل 15 ماہ تک ختم ہو چکے ہیں.

ایک مرحلے 3 مقدمے کی سماعت، پروفیشنل 1007، ALK-مثبت NSCLC کے علاج میں معیاری دوسری لائن کیتھترپیپی (pemetrexed یا ٹیکوٹیر) کو Crizotinib پاؤڈر کی موازنہ کرتا ہے. اس کے علاوہ، ایک مرحلے 2 مقدمے کی سماعت، پروفیشنل 1005، مریضوں کو مطالعہ اسی طرح کے معیار سے ملاقات کی ہے جو پہلے کیمیائی تھراپی کی ایک سے زیادہ لائن موصول ہوئی ہے.

سیریزٹینب پاؤڈر اعلی درجے کی کھلی ہوئی آبی لچکدار بڑے سیل لیمفوما، اور نیروبلاستوم کے کلیکل ٹرائلز میں بھی آزمائشی کیا جا رہا ہے.

فروری 2016 میں Crizotinib پاؤڈر کے ساتھ ALectinib کا موازنہ J-ALEX مرحلے III مطالعہ ALK-مثبت میٹاسیٹک این ایس سی سی سی کو ابتدائی طور پر ختم کر دیا گیا تھا کیونکہ ایک وقفے سے تجزیہ ظاہر ہوتا ہے کہ ترقی سے آزاد بقا الیکٹینب کے ساتھ طویل تھا. یہ نتائج 2017 تجزیہ میں تصدیق کی گئی تھی.

ٹیبل 3 پر مشاہدہ کیا جاسکتا ہے، شوبو یا وینادیل سلفیٹ اتپریٹو کے ساتھ نسل پرستی کے پروٹوکول کا مظاہرہ کیا جاتا ہے، مطلوبہ چیرل شراب کی جانب سے اعتدال پسند تبدیلیوں کی طرف جاتا ہے. نوٹ کرنا ضروری ہے کہ ردعمل کی شرائط کے تحت شاوو کے اتپریرک نے بہتر نہیں کیا تھا، پھر بھی VOSO4، یہاں تک کہ انٹومیومیرک سے زیادہ مصنوعات کی کمی بھی پیش کی جا رہی ہے، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ VOSO4 مزید اصلاحات کے لئے ایک دلچسپ اور سستا متبادل ہو سکتا ہے. 19-25,32- 34

ڈی سی آر کے لئے VOSO4 کے استعمال کے بارے میں ہمارے تازہ ترین مطالعے کے بعد مسلسل بہاؤ کے حالات کے تحت 31 نے ہم نے ردعمل کی شرائط کو پہلے سے ہی سیکنڈ phenylethanol کے لئے ہمارے سبساتیٹ 1- (2,6-Dichloro-3-fluorophenyl) ایتھنول کے لئے مرضی کے مطابق. اس طرح، ردعمل بند لوپ نظام میں ردعمل کا مظاہرہ کیا گیا تھا کیونکہ اس کی وجہ سے کشیدگی کے حل مرحلے کے لئے اعلی رد عمل کا وقت ہوتا ہے. اگرچہ ہم نے دیگر مصنفین کی طرف سے پہلے سے پہلے کی رپورٹ کے مطابق کسی بھی قسم کی مطابقت نہیں دیکھی، تاہم مسلسل بہاؤ پیک پیک بستر ریکٹر کو ڈیزائن کیا گیا تھا تاکہ متحرک انزیم کی چار تہوں اور ویزوکسیمکس کی تین پرتوں کو متبادل طور پر خارج کردیا جائے. گلاس کالم اور جسمانی طور پر ایک پتلی کپاس پرت کی طرف سے الگ. مختلف رد عمل کے اوقات کے تحت حاصل کردہ نتائج اور بہاؤ کی شرح ذیل میں پیش کی جاتی ہیں (ٹیبل 4,19).

خام Crizotinib پاؤڈر (877399-52-5) hplc≥98٪ | AASR R & D ری ایجنٹ

1 کے مسلسل بہاؤ DKR- (2,6-Dichloro-3-fluorophenyl) ایتھنول.

داخلہ بہاؤ کی شرح (ایم ایل. منٹ؟ 1) ردعمل کا وقت (دن) تبادلوں. (٪) ایپروڈ (٪)

  • 1 1.0 1 28 98
  • 2 3 38 98
  • 3 5 44 98
  • 4 0.5 1 32 98
  • 5 3 47 96
  • 6 5 57 96
  • 7 0.1 1 33 88
  • 8 3 47 84
  • 9 5 47 82

ردعمل کے حالات: 1- (2,6-dichloro-3-fluoro-phenyl کے) -ethanol (2) (0,1 ایم)، isopropenyl ایسیٹیٹ (0,1 M) acyl ڈونر کے طور پر، isooctane میں (15 ایم ایل) کے بستر کے ذریعے پمپنگ کی طرف سے کئے گئے مختلف بہاؤ کی شرح پر پیک ریکیٹر. گلاس کالم تا کہ باری باری مستحکم N435 اور VOSO4.XH2O کے ساتھ پیک کیا گیا تھا ینجائم کی 10 تہوں کے ساتھ ایک 4 یمیل پیکڈ بستروں ری ایکٹر اور VOSO500.XH3O کے 4 تہوں (2 پر مشتمل ہر پرت (اتپریرک کے 500 مگرا پر مشتمل ہر پرت) اتپریورتی کا مگ) پتلی کپاس پرتوں کی طرف سے الگ. بیڈ پیکڈ ریکٹر کو 80 ° C میں گرم کیا گیا تھا. (S) -1- (2,6-Dichloro-3-fluorophenyl) ایتھنول اور اس کے اسسٹر برقرار رکھنے کے اوقات پر مبنی پیمائش کی بنیاد پر GC-FID اور enantioselectivity کی طرف سے تعینات کیا.

ٹیبل 4 پر پیش کئے جانے والے نتائج ظاہر کرتی ہیں کہ نیویزیمیم 435 اور ویزوکسیمیکس کے ذریعہ ڈی ایچ آر کی جانب سے مداخلت کرنے والے ڈی ایچ آر، تبادلوں اور رد عمل کے وقت کے لحاظ سے زیادہ موثر ہے، جب بیچ سیٹ اپ کے مقابلے میں، داخلے 4 (ٹیبل 6) . ردعمل کے تبادلوں پر مزید بہتری نہیں کی جا سکتی ہے ردعمل کے وقت میں اضافہ، جو اس مخصوص کیس میں حد لگتی ہے. کم بہاؤ کی شرحوں کا استعمال کرتے ہوئے رہائش گاہ کے وقت میں اضافہ بہتر تبادلوں کی راہنمائی نہیں کرتا اور مصنوعات میں اضافی اینٹومیمرک سے زیادہ کم کی کمی کا باعث بن سکتا ہے (اندراج 4-7، ٹیبل 9). 4 ایم ایل.min؟ 0.5 رد عمل کے تبادلے پر ایک اہم اصلاحات کو حاصل کیا جاسکتا ہے جب بیچ کے عمل کے مقابلے میں، یہ نوٹ کرنا ضروری ہے کہ 1 دنوں کے ردعمل کے باوجود، ریجینٹ اور اتپریرک کے درمیان رابطے کا اصل وقت زیادہ ہے کم از کم یہ ایک بند لوپ نظام پر کام کرتا ہے. ڈی کے آر آر کا ایک اور فائدہ یہ ہے کہ باقی ابتدائی مواد نسل پرستی کو کسی بھی مہم کے بغیر کسی دوسرے مہم میں دوبارہ دوبارہ استعمال کرنے کے قابل نہیں تھا.


XRUMIN.COM کے Crizotinib پاؤڈر کا نتیجہAasraw

آخر میں ہم نے شیرال 1- (2,6-Dichloro-3-fluorophenyl) ایتھنول (2)، Crizotinib پاؤڈر (1) کی ترکیب کے لئے ایک اہم انٹرمیڈیٹ کی پیداوار کی طرف مختلف طریقوں کو تیار کیا ہے. کنوتی ریزولیوشن بہت اچھے تبادلوں اور اعلی انتخابی صلاحیتوں کے ساتھ مکمل ہو چکا تھا جبکہ بیچنے والی متحرک قرارداد، بیچ کے حالات کے تحت بھی مصنوعات کے اچھے enenatiomeric کے ساتھ تبادلے کے غریب نتائج حاصل. مزید بہتری میں متحرک کشیدگی کا حل ایک مسلسل بہاؤ پروٹوکول میں ترجمہ کیا گیا ہے جہاں تبادلوں کو اب بھی اچھی انتخابی صلاحیت میں تبدیل کیا جاسکتا ہے.


7. یہاں Crizotinib پاؤڈر خریدیں?Aasraw

AASR انتخاب کے لئے legit وسائل میں سے ایک ہے، اگر مزید معلومات. جاننے کی ضرورت ہے ہم سے رابطہ.


0 پسندیدگیاں
2603 مناظر

آپ کو بھی پسند کر سکتے ہیں

تبصرے بند ہیں.